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1.金属有机化学、药物绿色合成、不对称催化氢化、不对称甲酰化反应、线性氢甲酰化反应
2.药理学、药物筛选;低氧诱导通路重要靶点机制研究及疾病治疗模型;小分子与靶点结构生物学研究。
3.药物化学;抗肿瘤及抗病毒靶向小分子药物研发;天然产物结构修饰,核苷或杂环化合物合成。
1.有机合成、天然产物全合成、不对称催化、药物化学等相关的专业背景;
2.在国内外知名大学或者研究机构博士毕业;
3.以第一作者身份在专业领域顶级期刊发表过论文;
4.年龄35周岁以下,具有良好的科学素养、事业心、责任感和团队协作精神,具有较高的学术水平和科研能力;
5.具有良好的英文阅读、写作和口头交流能力。
张绪穆团队介绍
张绪穆,俄罗斯工程院外籍院士,南方科技大学理学院副院长,南方科技大学坪山生物医药研究院院长,南方科技大学化学系讲席教授,长江学者讲座教授,杰出青年基金获得者,张绪穆教授是第一位荣获美国化学会Arthur C. Cope Scholar奖的中国内地科学家。开发的“Zhang enyne cycloisomerization(张烯炔环化异构化反应)”是为数不多的以华人科学家命名的人名反应。课题组近期发展以高端药物绿色合成为特色的新药研发。在药物化学方向建立包括计算机辅助药物化学,合成化学与药理活性检测,动物实验在内的完善实验研发平台,积累了高水平的研究基础。张绪穆教授发表学术论著400余篇,在Science Nat. Chem. Sci. Trans. Med. J. Am. Chem. Soc. Angew. Chem. 等学术刊物上发表学术论著400余篇,论文他引>15000多次, 其中单篇论文他引>1800次,H index >75。 张绪穆教授2002年获得美国化学会Arthur C. Cope Scholar 奖,是第一位荣获此奖的中国内地科学家;2016年被评为深圳市海外高层次孔雀A类人才和深圳市南山区A类领航人才;2017年获广东省突出贡献专业技术资格;2018-2021年连续被评为爱思唯尔中国高被引学者;2021年进全球前2%顶尖科学家终身榜单;2021年获深圳市自然科学一等奖;2022年获第六届中国化学会-赢创化学创新奖杰出科学家及中国科技产业化促进会科学技术奖科技创新二等奖。
张绪穆教授的主要科学贡献体现在以下几个方面:(1)基于二茂铁骨架的超高效手性三齿配体的开发与应用: 上个世纪90年代,张绪穆教授在国际上率先将手性三齿配体应用于简单酮不对称(转移)氢化。1998年,首次发展的三齿配体ambox在不对称转移氢化、不对称转移氢化中表现出优异的对映选择性控制。从2016年开始,以廉价的Ugi胺为手性原料,陆续发展了f-amphox、f-amphol、f-ampha、f-amphamide等一系列容易合成、结构可调的二茂铁骨架手性三齿配体,在羰基化合物的不对称氢化中表现超高的催化效率(TON:1,000,000)和对映选择性(>99% ee),含膦大位阻二茂铁骨架的引入不仅提高了配体的活性和选择性,也使得配体更加稳定和更加容易修饰。(2)刚性、富电子手性双膦配体的开发与应用:张绪穆教授在手性配体的合成和应用方面做出了许多开创性的工作,发展了系列刚性、富电子的三烷基双膦配体,如TangPhos、DuanPhos、Binapine等应用于铑金属的不对称氢化。该类富电子膦配体能够加速一价铑对氢气的氧化加成,提高反应性。同时,强的反位效应可以减少产物抑制,提高转化数。由于配体的刚性,能给出很好的立体选择性。以上几种特性,使得该类配体成为铑金属不对称氢化中的超实用配体,广泛应用于凯瑞斯德生化(苏州)有限公司工业化生产,其中多个配体的金属络合物已经成为商业可得的高效金属催化剂,可以从试剂公司Strem或Aldrich购买得到 (Acc. Chem. Res. 2007, 40, 1278;Chin. J. Chem. 2021, 39, 954)。(3)基于“氢键相互作用”策略,发展了双功能有机-金属催化手性双膦-(硫)脲配体:在过去的几十年里,金属催化和有机催化取得了巨大的成功,这两个领域分别获得2001年和2021年诺贝尔化学奖,但仍存在很多仅使用有机催化或金属催化难以实现的反应。将有机催化和金属催化联合起来解决单一催化剂面临的难题是热门研究领域之一。有机与金属双催化模式间往往存在催化剂、底物、中间体等不兼容问题。因而,非常有必要发展新的不对称催化策略,将有机催化和金属催化结合到同一分子中,发展双功能的新型有机-金属催化剂,一方面运用有机催化单元对底物进行活化和手性诱导,另一方面通过金属催化单元对底物进行多重活化,高效地实现一些仅用有机催化或金属催化难以催化的反应,为实现挑战性的新反应提供了有力途径。基于此,运用“氢键相互作用”策略发展有机-金属双功能新型双膦-硫脲配体ZhaoPhos,该配体中含有金属催化中手性双膦配体骨架和有机催化中的硫脲骨架,是目前应用范围最广泛的催化体系之一。其拥有多个优点:合成原料便宜易得、双功能活化作用、结构易于修饰、对空气稳定、能大规模合成。(4)“张—烯炔环异构化反应”的开发与应用:过渡金属催化的烯炔环异构化反应是构建环状化合物非常高效的方法,早在2000年,张绪穆课题组研究发现1,6-烯炔底物在铑-双膦配体催化剂的作用下可以以非常高的区域选择性得到五元杂环或者碳环化合物,该反应是首例铑催化的1,6-烯炔环异构化反应(Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 4104)。后续的研究发现采用BINAP作为手性配体就可以得到非常高的对映选择性,并且该反应具有非常广泛的底物适用范围。2014年,该反应被《人名反应》收录,并冠以张姓。“张烯炔环异构化反应”有着广泛的适用性和实用性,利用该反应可以方便的实现烯烃和炔烃分子内的不对称环化,高效地构筑了一系列五元杂环化合物,在生物活性分子以及药物分子的合成中有重要的应用。例如,世界著名的有机化学家Nicolaou教授用张绪穆教授发展的人名反应实现了复杂活性分子平板霉素的全合成(J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 16905-16918)。张绪穆团队也采用该合成方法实现了前列腺素类化合物的高效不对称合成(Nat. Chem. 2021, 13, 692)。(5)抗新冠口服药物“SHEN26”的研发:2020年初新冠疫情爆发以后,张绪穆教授携团队与中山大学郭德银教授团队开发抗新冠口服药物,化合物“SHEN26”是科技部新冠专项资助的五个小分子抗新冠药物中的一个,疗效显著优于Molnupiravir。相关研究成果发表后(Sci. Transl. Med. 2022, eabm7621 J. Med. Chem. 2022, 65, 2785),得到了社会的广泛关注,已经和科兴制药签署合作开发协议,是南科大首个转让的1.1类创新药物,并于2022年6月23日收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》,受理号:CXHL2200414国和CXHL2200415国。
此外,张绪穆教授长期致力于发展高效、高选择性不对称催化反应,利用自己原创的手性配体工具箱为技术平台,以重大药物合成为产业化突破口,开发有自主知识产权、安全、环保、低成本、高质量的药物绿色合成新工艺。张绪穆教授先后成立了凯瑞斯德(苏州)和凯特立斯公司。凯瑞斯德成立于2008年,已有20多个年产大于5吨的新工艺路线投入生产,每年生产几百吨医药中间体和原料药,影响全世界数亿患者的用药需求(其中西他列汀年产100吨,占世界仿制药报批份额70%以上;度洛西汀年产100吨累计生产300吨,占世界仿制药报批份额80%以上;雷米普利年产10吨以上)。目前凯瑞斯德正准备2022年在科创板上市。凯特立斯(深圳)科技有限公司成立于2015年,2018年正式启动项目研发,已取得沙库必曲、尼古丁、西那卡塞、苯福林、依折麦布、孟鲁斯特、等10多种大品种药物新工艺路线的重大突破。
南方科技大学张绪穆课题组成立于2015年,经费充裕,有较大的科研团队(包括研究副教授、研究助理教授、博士后,博士生、硕士生)。课题组实验室目前位于南方科技大学创园五栋六楼。课题组拥有HPLC、GC、LC-MS、GC-MS、手套箱、实时在线高压反应分析系统、平行反应仪等一流的科研设备,化学系拥有400、500兆核磁、HRMS、元素分析、X-射线单晶衍射仪、X-射线粉末衍射仪、等一系列大型精密分析仪器,南方科技大学另设有独立的分析测试中心,各种分析测试仪器齐全。
目前张绪穆课题组主要从事金属有机化学、药物绿色合成、药物化学、不对称催化氢化、不对称氢甲酰化反应、线性氢甲酰化反应、二氧化碳还原、烯炔环异构化、天然产物全合成等方向的科学研究。涉及方面主要有铱、钌、铑及铁、钴、镍参与的不对称氢化反应,含磷、含氮配体的设计合成与应用。课题组在原创性磷配体的合成、应用方面做出过重大贡献,在烯酰胺,烯醇酯,脂肪酮,芳香酮,酯及酰胺等不饱和化合物催化氢化达到世界先进水平。近几年课题组在PNN pincer配体、PNNP等类型的配体设计方面及新冠药物研发方面取得了突破性的进展。欢迎具有相关专业知识及立志于在有机合成做出卓越贡献的有志之士加入我们,张绪穆教授海外关系网很丰富,可为有意去海外继续深造的人士提供支持。
岗位设置
1.金属有机化学、药物绿色合成、不对称催化氢化、不对称甲酰化反应、线性氢甲酰化反应
2.药理学、药物筛选;低氧诱导通路重要靶点机制研究及疾病治疗模型;小分子与靶点结构生物学研究。
3.药物化学;抗肿瘤及抗病毒靶向小分子药物研发;天然产物结构修饰,核苷或杂环化合物合成。
研究方向
1、 金属有机化学、药物绿色合成、不对称催化氢化、不对称甲酰化反应、线性氢甲酰化反应
2、药理学、药物筛选;低氧诱导通路重要靶点机制研究及疾病治疗模型;小分子与靶点结构生物学研究。
3、药物化学;抗肿瘤及抗病毒靶向小分子药物研发;天然产物结构修饰,核苷或杂环化合物合成。
招收条件
1.有机合成、天然产物全合成、不对称催化、药物化学等相关的专业背景;
2.在国内外知名大学或者研究机构博士毕业;
3.以第一作者身份在专业领域顶级期刊发表过论文;
4.年龄35周岁以下,具有良好的科学素养、事业心、责任感和团队协作精神,具有较高的学术水平和科研能力;
5.具有良好的英文阅读、写作和口头交流能力。
博士后待遇与福利
(1)博士后聘用期两年,年薪33万元起,含广东省生活补贴15万元及深圳市生活补贴6万元,并按深圳市有关规定参加社会保险及住房公积金。博士后福利费参照学校教职工标准发放。
(2)特别优秀候选人可以申请校长卓越博士后,年薪可达50万元以上。(含广东省及深圳市在站生活补贴)。
(3)在站期间,可依托学校申请深圳市公租房,未依托学校使用深圳市公租房的博士后,可享受两年税前2800元/月的住房补贴。
(4)拥有优良的工作环境和境内外合作交流机会,博士后在站期间享受两年共计2.5万学术交流经费资助。
(5)课题组协助符合条件的博士后申请“广东省海外人才支持项目”。即在世界排名前200名的高校(不含境内,排名以上一年度泰晤士、USNEWS、QS和上海交通大学的世界大学排行榜为准)获得博士学位,在广东省博士后设站单位从事博士后研究,并承诺在站2年以上的博士后,申请成功后省财政给予每名进站博士后资助60万元生活补贴(与广东省及深圳市在站博士后生活补贴不同时享受);对获得本项目资助,出站后与广东省用人单位签订工作协议或劳动合同,并承诺连续在粤工作3年以上的博士后,省财政给予每人40万元住房补贴。
(6)博士后出站选择留深从事科研工作,且与本市企事业单位签订3年以上劳动(聘用)合同的,可以申请深圳市博士后留深来深科研资助。深圳市政府给予每人每年10万元科研资助,共资助3年(以深圳市最新申报要求为准)。
(7)根据《深圳市新引进博士人才生活补贴工作实施办法》规定,新引进博士人才生活补贴(10万元)与省市博士后在站生活补贴不同时享受。
博士后项目及基金介绍
(1)广东省博士后在站生活补贴 30万/两年
(2)深圳市博士后在站生活补贴 12万/两年(税后)
(3)博士后创新人才支持计划 63万/两年(与广东省补贴不兼容)
(4)博士后国际交流计划引进项目 60万/两年(与广东省补贴不兼容)
(5)中国博士后科学基金特别资助(站前、站中) 18万(科研经费)
(6)中国博士后科学基金面上项目 12万/8万(科研经费)
(7)广东省海外青年博士后引进项目 60万/两年(与广东省、深圳市补贴不兼容)
联系方式
有意向者请将PDF格式详细简历、论文发表情况、简要研究工作总结、代表作、推荐信发到以下邮箱,来信请注明到岗时间。
有机化学:陈老师 chengq@sustech.edu.cn
药物化学:李老师 liyj@sustech.edu.cn
张绪穆课题组近两年代表性工作
[1] Wang, F. Chen, Y. Yu, P. Chen, G.-Q. Zhang, X., Asymmetric Hydrogenation of Oximes Synergistically Assisted by Lewis and Brønsted Acids, J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, DOI: 10.1021/jacs.2c07506
[2] Cao, L. Yang, S. Xu, T. Huang, S. Ji, Y. Liu, X. Luo, R. Liu, L. Xing, F. Lin, C. Shi, M. Li, C.-M. Guo, D. Li, Y. Li, G. Zhou, Q. Yang, Y. Zhu, T. Yu, Y. Zhang, X. Li, G. Wang, P. Zhang, X. Sun, J. Zhao, J. Yang, Y. Lu, H. Liao, R. Shi, Y. Zhang, L. Dai, J. Cong, F. Luo, Y. Zhu, Y. Zhang, Y. Luan, H. Zhang, W. Zhang, H. Chen, J. Ke, B. Zheng, H. Deng, X. Zhao, J. Guo, D., The adenosine analog prodrug ATV006 is orally bioavailable and has preclinical efficacy against parental SARS-CoV-2 and variants, Sci. Transl. Med. 2022, 14, eabm7621.
[3] Li, S. Zhang, D. Zhang, R. Bai, S.-T. Zhang, X., Rhodium-Catalyzed Chemo-, Regio- and Enantioive Hydroylation of Cyclopropyl-Functionalized Trisubstituted Alkenes, Angew. Chem., Int. Ed. 2022, 61, e202206577.
[4] Lin, B. Yang, T. Zhang, D. Zhou, Y. Wu, L. Qiu, J. Chen, G.-Q. Che, C.-M. Zhang, X., Gold-Catalyzed Desymmetric Lactonization of Alkynylmalonic Acids Enabled by Chiral Bifunctional P,N ligands, Angew. Chem., Int. Ed. 2022, 61, e202201739.
[5] Li, Y. Cao, L. Li, G. Cong, F. Li, Y. Sun, J. Luo, Y. Chen, G. Li, G. Wang, P. Xing, F. Ji, Y. Zhao, J. Zhang, Y. Guo, D. Zhang, X., Remdesivir bolite GS-441524 Effectively Inhibits SARS-CoV-2 Infection in Mouse Models, J. Med. Chem. 2022, 65, 2785-2793.
[6] Hu, L. a. Wang, Y.-Z. Xu, L. Yin, Q. Zhang, X., Highly enantioive synthesis of N-unprotected unnatural α-amino acid derivatives by ruthenium-catalyzed direct asymmetric reductive amination, Angew. Chem., Int. Ed. 2022, 61, e202202552
[7] Liu, G. Zheng, L. Tian, K. Wang, H. Chung, L. W. Zhang, X. Dong, X.-Q. Ir-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Unprotected Indoles: Scope Investigations and Mechanistic Studies. CCS Chem. 2022, DOI: 10.31635/ccschem.022.202101643
[8] Zhang, J.-S. Jiang, Y.-F. Guan, F. Zhang, S. Xu, C.-Q. Bai, S.-T. Wen, J. Li, J. Zhang, X., Assessing Dual Rh/Ru Cascade Catalysts in One-Pot Homogeneous Synthesis of Ethanol from Syngas and Methanol, CCS Chem. 2022, DOI: 10.31635/ccschem.022.202202048
[9] Zhang, F. Zeng, J. Gao, M. Wang, L. Chen, G.-Q. Lu, Y. Zhang, X., Concise, scalable and enantioive total synthesis of prostaglandins, Nat. Chem. 2021, 13, 692-697
[10] Wen, J. Wang, F. Zhang, X., Asymmetric hydrogenation catalyzed by first-row transition l complexes, Chem. Soc. Rev. 2021, 50, 3211-3237
[11] Wang, H. Wen, J. Zhang, X., Chiral Tridentate Ligands in Transition l-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation, Chem. Rev. 2021, 121, 7530-7567
[12] Wang, F. Yang, T. Wu, T. Zheng, L.-S. Yin, C. Shi, Y. Ye, X.-Y. Chen, G.-Q. Zhang, X., Asymmetric Transfer Hydrogenation of α-Substituted-β-Keto Carbonitriles via Dynamic Kinetic Resolution, J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 2477-2483
[13] Du, X. Xiao, Y. Yang, Y. Duan, Y.-N. Li, F. Hu, Q. Chung, L. W. Chen, G.-Q. Zhang, X., Enantioive Hydrogenation of Tetrasubstituted α,β-Unsaturated Carboxylic Acids Enabled by Cobalt(II) Catalysis: Scope and Mechanistic Insights, Angew. Chem., Int. Ed. 2021, 60, 11384-11390
[14] Zhao, Q. Chen, C. Wen, J. Dong, X.-Q. Zhang, X., Noncovalent Interaction-Assisted Ferrocenyl Phosphine Ligands in Asymmetric Catalysis, Acc. Chem. Res. 2020, 53, 1905-1921
[15] Yin, Q. Shi, Y. Wang, J. Zhang, X., Direct catalytic asymmetric synthesis of α-chiral primary amines, Chem Soc Rev 2020, 49, 6141-6153
[16] Wang, J. Shao, P.-L. Lin, X. Ma, B. Wen, J. Zhang, X., Facile Synthesis of Enantiopure Sugar Alcohols: Asymmetric Hydrogenation and Dynamic Kinetic Resolution Combined, Angew. Chem., Int. Ed. 2020, 59, 18166-18171
[17] Hu, L. a. Zhang, Y. Zhang, Q.-W. Yin, Q. Zhang, X., Ruthenium-Catalyzed Direct Asymmetric Reductive Amination of Diaryl and Sterically Hindered Ketones with Ammonium Salts and H2, Angew. Chem., Int. Ed. 2020, 59, 5321-5325
[18] Du, X. Xiao, Y. Huang, J.-M. Zhang, Y. Duan, Y.-N. Wang, H. Shi, C. Chen, G.-Q. Zhang, X., Cobalt-catalyzed highly enantioive hydrogenation of α,β-unsaturated carboxylic acids, Nat. Commun. 2020, 11, 3239
[19] Chen, G.-Q. Huang, J.-M. Lin, B.-J. Shi, C. Zhao, L.-Y. Ma, B.-D. Ding, X.-B. Yin, Q. Zhang, X., Highly enantioive hydrogenation of tetra- and tri-substituted α,β-unsaturated carboxylic acids with oxa-spiro diphosphine ligands, CCS Chem. 2020, 2, 468-477.
张绪穆课题组近期代表性工作新闻报道 =https://newshub.sustech.edu.cn/html/202204/42132.html>https://newshub.sustech.edu.cn/html/202204/42132.html
=https://newshub.sustech.edu.cn/html/202203/41852.html>https://newshub.sustech.edu.cn/html/202203/41852.html
=https://newshub.sustech.edu.cn/html/202102/39688.html>https://newshub.sustech.edu.cn/html/202102/39688.html
=https://www.sohu.com/a/471367501_610519>https://www.sohu.com/a/471367501_610519
chengq@sustech.edu.cn、liyj@sustech.edu.cn
南方科技大学(简称南科大)是深圳在中国高等教育改革发展的宏观背景下,创建的一所高起点、高定位的公办创新型大学,它肩负着为我国高等教育改革发挥先导和示范作用的使命,并致力于服务创新型国家建设和深圳创新型城市建设。 南科大借鉴世界一流理工科大学的学科设置和办学模式,以理学、工学学科为主,兼具医学和特色人文社会学科,在本科、硕士、博士层次办学,在一系列新的学科方向上开展研究,使学校成为引领社会发展的思想库和新知识、新技术的源泉。
张绪穆课题组介绍
南方科技大学化学系张绪穆课题组成立于2015年,经费充裕,有较大的科研团队(包括研究副教授、研究助理教授、博士后,博士生、硕士生)。课题组实验室目前位于南方科技大学创园五栋六楼。课题组和化学系拥有HPLC、GC、LC-MS、GC-MS、手套箱等一流的科研设备,化学系拥有400、500兆核磁、HR-MS、元素分析、X-射线单晶衍射仪、X-射线粉末衍射仪、实时在线高压反应分析系统、平行反应仪等一系列大型精密分析仪器,南方科技大学另设有独立的分析测试中心,各种分析测试仪器齐全。本课题组为高标准化前沿课题组,所有工作人员均具有硕士及以上学历。实验室按国际标准建设,管理、实验室仪器设备均为全新,质量可靠,为工作人员提供一流的科研环境并且可以最大限度保证工作人员的人身安全及健康。
目前张绪穆课题组主要从事金属有机化学、药物绿色合成、不对称催化氢化、不对称氢甲酰化反应、线性氢甲酰化反应、二氧化碳还原等方向科学研究。涉及方面主要有铱、钌、铑及铁、钴、镍参与的氢化反应,含磷、含氮配体的设计。课题组在原创性磷配体的合成、应用方面做出过重大贡献,在烯酰胺,烯醇酯,脂肪酮,芳香酮,酯及酰胺等不饱和化合物催化氢化达到世界先进水平。近几年课题组在PNN pincer配体,PNNP等类型的配体设计方面也取得了突破性的进展。
博士后(南科大李闯创课题组) | 28K-30K | 深圳南山区 | 工作经验不限 | 2024-11-25 |
推免研究生-南方科技大学李闯创课题组 | 3K-4K | 深圳南山区 | 应届毕业生 | 2024-09-23 |
张绪穆院士课题组诚聘有机和药化博士后(长期有效) | 20K-30K | 深圳南山区 | 工作经验不限 | 2024-06-11 |
博士后,研究助理(南科大 李闯创课题组) | 33K-35K | 深圳南山区 | 工作经验不限 | 2024-04-18 |
研究助理(南科大李闯创课题组) | 8K-10K | 深圳南山区 | 1-2年 | 2024-04-18 |