吡啶化合物的直接不对称催化氢化仍然是一个挑战，主要原因在于吡啶环高热力学稳定性及其对催化剂较强的抑制作用。本研究采用“无痕”的布朗斯特酸活化策略和廉价易得的BINAP手性配体与铱的络合物为催化剂，一步可还原四至五个不饱和键，反应的非对映选择性和对映选择性均较为出色。

该研究结合控制实验和理论计算，对反应机理进行了深入细致的研究。首先，吡啶酮底物的羰基被还原为手性醇，其在氯离子作用下经取代-环化生成吡啶盐中间体。随后该中间体被逐步还原，最终生成吲哚里西啶产物。氢化过程中存在三个烯胺/亚胺相互转化，同时氢键、堆积、静电作用力等非共价作用力对立体选择性控制起到了至关重要的作用。该方法可高效、高对映选择性构建稠环生物碱骨架化合物，机理研究为相关实验设计和催化剂开发提供了新思路。

该研究得到了国家自然科学基金、学校双一流建设经费的资助和西北农林科技大学高性能计算平台的算力支持。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202308836