近日，中山大学的夏炜教授、毛宗万教授和温州医科大学的沈建良教授合作，开发了一种新型铱（III）光敏剂-细菌杂交体（Ir-HEcN），其能够靶向肿瘤部位，在光照下实现肿瘤的光动力免疫治疗。课题组首先对益生菌E. ColiNissle 1917 进行基因工程改造，使其表面过表达HaloTag蛋白，并合成了带有氯代正己烷结构的环金属铱（Ⅲ）配合物IrCl。基于HaloTag蛋白与氯代正己烷结构之间形成的共价键，IrCl可以稳定地锚定在Nissle 1917 表面。（图1）

相比于铱配合物，杂合体具有更优异的肿瘤渗透性。此外，凭借Nissle 1917的肿瘤部位定殖特性，与铱配合物不同的是，杂合体具有更高的肿瘤靶向性。因此，在525 nm绿光的激发下，杂合体能够显著抑制乳腺肿瘤的生长。最后，肿瘤部位的免疫细胞的流式分析结果表明：无论是先天性免疫的巨噬细胞和自然杀伤细胞，还是适应性免疫的树突状细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞, 杂合体+光照组都表现出最高的浸润率。（图2）

此项工作设计并构建了第一例铱光敏剂修饰的细菌杂合体。在525 nm绿光的激发下，该杂合体会导致肿瘤细胞发生焦亡并促进先天性免疫细胞（巨噬细胞、自然杀伤细胞）和适应性免疫细胞（树突状细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞）的浸润，最终实现肿瘤的光动力免疫治疗。此外，该肿瘤靶向策略也可能适用于其他抗肿瘤金属药物。

该研究成果发表在Angewandte Chemie International Edition上，并被评选为热点文章。我院博士研究生林文凯和温州医科大学硕士生刘宇（现为我院博士研究生）为该论文的共同第一作者，温州医科大学的沈建良教授、中山大学化学学院的毛宗万教授和夏炜教授为该论文的通讯作者。

论文信息：

Wenkai Lin, Yu Liu, Jinhui Wang, Zhennan Zhao, Kai Lu, He Meng, Ruiqi Luoliu, Xiaojun He,  Jianliang Shen^*,  Zong-Wan Mao^* Wei Xia^*, Engineered Bacteria Labeled with Iridium(III) Photosensitizers for Enhanced Photodynamic Immunotherapy of Solid Tumors. Angewandte Chemie International Edition, e202310158. 本论文受到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和浙江省自然科学杰出青年基金等项目的支持。