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脑洞大开:如果穿越回了古代,怎么合成阿司匹林?

来源:知乎(作者:龙草)      2016-02-15
导读:如果穿越回了古代,没有任何人工化学材料,用古代的工艺和器皿,从头开始合成,有可能合成出阿司匹林来么?

  如果要求高纯度的阿司匹林的话,不可能。

  如果是说合成一坨东西,里面有一丁点乙酰水杨酸,那倒是很有可能,反正副产物那么多,保不齐就有一点。

  如果不要求特别高产率和纯度的话,只要有意义的产率和纯度,有现代人的知识,仍然是极其困难的。

  如果不考虑使用酶促反应这种开挂的东西——实际上我也不知道有没有哪种易于提取的酶可以催化水杨酸的乙酰化——仅仅考虑我所熟悉的化学方法……

  以下的答案纯属开脑洞……不保证切实的可行性……只是说说可能性…只有在非常理想的状态下才能够按照下面说的东西制备阿司匹林……非常非常理想的状态……

  水平有限、能耐一般,如果有错请直接指出……

  困难的关键是原料的获取。

  当然既然没有说是回到多么古代,那就默认题主的古代就是没有任何化工产品的年代,只能靠植物提取物和矿物作为原料的时代。只能用古代的器皿和工艺,那么就要刨掉所有的高压、负压的反应条件,以及过柱子、精馏等等纯化手段。唯一可用的分离手段就是蒸馏……

  阿司匹林是乙酰水杨酸,最基础的合成方法是用水杨酸和醋酐做酯化反应,浓硫酸作催化剂:

  这个反应本身有多简单呢?就说一句,这个反应是一多半学化学的人这辈子做的第一个有意义的有机合成反应。几乎所有学校的本科的有机化学的教学实验中都必须安排这个反应。所以只要获得上述反应的原料,合成就很容易了。

  上述反应有三个基本原料:水杨酸,醋酸酐,硫酸

1.水杨酸

  因为煤炭化工的发展,现代人可以从化石原料里面获取苯环。所以现在搞化学的人都把水杨酸这样的苯的简单衍生物作为一种最基础的化工原料,从化工厂里面一吨一吨拖出来的,所以基本没啥人还想的起来水杨酸为啥叫水杨酸了。

  水杨酸之所以叫水杨酸,因为他本身也是一种天然产物,柳树、冬青树的树皮,以及杨柳科植物的树叶就是水杨酸的天然富集。水杨酸本身也有解热阵痛的作用,可以说是阿司匹林的前身。但是水杨酸有非常强的不良反应,阻碍了其广泛应用。

  植物中水杨酸的提取方法就是基础的醇提法,把大量的杨柳树叶碾碎和酒精水溶液一起放在锅里面熬,古代获得乙醇水溶液还是不难的——蒸馏酒就可以,反正对最终产率和纯度要求不高。

  水杨酸可能是该反应中最容易获得的原料了。

2.浓硫酸

  虽然在一千多年前就可以有硫酸了,但是浓硫酸的制备也是后来的事情。最早炼金术士用煅烧水合硫酸盐晶体的方法来制备硫酸,但是浓度只能到30%左右。这个浓度的硫酸是没法催化酯化的,相反倒是可以催化酯的水解。

  古代可以实现的浓硫酸的制备方式可能只有一种,高温煅烧黄铁矿成硫酸亚铁,然后继续煅烧成硫酸铁,然后继续加热到480℃,分解成为氧化铁和三氧化硫。这是我能想到的唯一一个能在古代比较容易实现的制备浓硫酸的方法。

  有人会想到用铅室法,利用NOx做氧的传递催化制备浓硫酸,但是铅室法作为工业制备方法,虽然物料成本比较低,但是仍然是无法获得浓度非常高的硫酸。

  当然合成阿司匹林的催化绝不止浓硫酸一种。草酸、柠檬酸、硫酸氢钠、磷酸二氢钾、对甲苯磺酸、分子筛、氯化铝等等都可以。其中分子筛是可以用膨润土这样的矿物代替的,这倒不困难。

3.醋酸酐

  这个在古代要想获取的话就是极其困难的事情。醋酸酐第一次在实验室的制备就已经是1852年了,利用的是醋酸钾和苯甲酰氯。现代实验室方法制备醋酸酐是利用醋酸钠和乙酰氯。

  在古代,醋酸钾和醋酸钠不算难以获取;但是酰氯利用古代工艺的制备是非常困难的。

  酰氯是一类化学性质十分活泼的化合物,在潮湿空气中可以和水反应变成酸和氯化氢,这种东西在古代不仅制备非常困难,甚至无法稳定储存。现代是怎么制备酰氯的呢?是利用二氯亚砜、三氯化磷或者五氯化磷和羧酸反应。二氯亚砜的合成路线需要用到氯气和硫磺,而氯气可以用软锰矿和浓盐酸制备。浓盐酸是拿氯化氢气体溶于水,而纯的氯化氢的制备最早可以追溯到16世纪的日耳曼炼金术士利巴菲乌斯,在砂锅里高温煅烧食盐晶体。

  但是如果2里面所说的,浓硫酸的制备非常顺利的话,浓盐酸可以采用Mannheim方法制备,即大家耳熟能详的,食盐和浓硫酸反应,加强热,高沸点酸制低沸点酸。

  另一条路线是利用五氧化二磷脱水制备醋酐。利用白磷燃烧获得五氧化二磷作为脱水剂,但是五氧化二磷的脱水能力非常强,很可能直接将乙酸脱水碳化,造成极低的产率。所以实际上这两条路线到底哪个好做仍然是需要做一下试试的。但是这条路线很短,一步到位,估计会比酰氯线更好一些。

  同样这是一条不需要浓硫酸的路线,如果上面浓硫酸的制备出现了问题,决定用别的催化剂催化酯化的话,这个地方就可以利用五氧化二磷做了。

4.conclusion

  所以综上所述,总结一下,可能的路线就是这样:

  所需要用到的原生原料包括黄铁矿、空气、食盐、软锰矿、硫磺、醋酸和天然提取的水杨酸。

  硫酸的可能合成路线是这样:

  得到的三氧化硫溶于水可以制备硫酸。

  不使用硫酸的路径,利用五氧化二磷脱水:

  需要的原料则是白磷、醋酸、水杨酸和作为催化剂的膨润土。

  但是一定要理解,上面这一系列反应都是非常不漂亮的反应,同时还没有考虑溶剂的问题,只能默认我们可以用乙醇和乙酸制备乙酸乙酯,这样的话还是得制备浓硫酸。只有在非常理想的状态下才有可能得到有意义的量的最后需要的产品,而且最终的产率可能低得不可思议,且会混入非常多的杂质和副产品。而且利用古代的器皿,很可能需要开发一些新的试验方法才可能实现一些气液反应的过程。

  合成阿司匹林在现在看来已经是现代有机合成化学里面最简单,最基础的反应,但是在化学工业体系还没有奠基的年代,对于穿越回去的人来说,这样简单的反应也会变得十分的复杂,甚至无法进行,这也不难理解为什么古人所用的药始终仅仅局限于动植物的直接提取物或者矿物了。

  石油和煤炭化工的发展为我们提供了源源不断的苯环,水杨酸现今也是实验室中最基础的药品之一。接触法制硫酸显著的降低了制备浓硫酸的成本,现在硫酸的产量是衡量一个国家化工产业规模的重要标准。电解食盐水则是为我们提供了源源不断的氯气和氯化氢,这使得合成一些性质活泼的化学品变得非常简单。

  所以现在合成阿司匹林的成本低廉,是整个工业体系不断发展的结果。


来源|知乎(作者:龙草)  编辑|化学加

官微 化学加 2016-2-12同时发出

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