走过三年艰辛，一朝终获首肯——1月29日，经国家药监局应急审评审批，1类创新药民得维（VV116）附条件获批上市了！

这是一款上海自主研发的口服小分子新冠病毒感染治疗药物，由中科院上海药物所、上海君实生物等联合研发，上海旺实生物医药科技有限公司持有，由上海迪赛诺生物医药有限公司作受托生产。这意味着，轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者，药箱里又多了一款“上海造”。

自2022年12月29日，VV116与帕罗韦德“头对头”对比试验成果登顶医学界顶尖学刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）以来，这款国产自研新药何时能用于临床救治新冠患者，一直备受瞩目。大江东工作室始终关注研发和审批进展，1月29日采访了相关的专家及其团队。

VV116，“这是他留给人间的最后一份礼物”

“这是国产自研的机制清楚、药效明显、安全性明确的抗新冠病毒药物。感谢临床团队的努力和高效率。感念蒋华良院士为抗疫鞠躬尽瘁，这是他留给人间的最后一份礼物！”蒋院士生前好友、从美国归来参与VV116开发的结构生物学家徐华强闻讯后很动感情。

国家药品监督局网站发布了VV116附条件获批上市的信息

抗疫药物一直是各科技大国抗疫的有力武器，是挽救生命、赢得国际声望的必争领域。基于自主研发药物在全球抗疫中的重要地位，毕生致力于中国原创药研究的著名药学家、中科院院士蒋华良3年来带领300名科研人员日夜攻关、焦首煎心，就在2022年12月23日上午，他还开了两个小时紧张的线上协调会，筹备国产抗新冠药物VV116药品上市许可申报事宜。下午他在极度疲劳状态下猝然离世。

蒋华良院士生前在实验室工作。图片来源：上海民盟微信公众号

据徐华强回忆，2020年新冠疫情爆发后，蒋华良院士召集所里的课题组，请大家把手头的课题都先放一放，一起攻关这一关乎全世界人民健康的紧急难题。1月19日，中科院上海药物所成立抗疫攻关小组，300多位科研人员放弃假期，发挥各自科研优势，联手攻关。

一周后，蒋华良院士与清华大学饶子和院士领导的攻关团队在全世界率先测定新冠病毒3CL水解酶（Mpro）高分辨率晶体结构，并将这一结构毫无保留地向世界公开。

知道病毒长什么样了，下一步就要搞清楚它是如何复制的？如何突破人体的免疫防线？怎样才能限制它的复制？

“我们在研究中发现，RNA复制酶作为新冠病毒转录复制的核心组件，其功能在病毒变异中高度保守，如果能把病毒的RNA复制酶限制住，活性降低了，那么不管它怎么变异，都很难在人体内复制、存活。我们发现，具有抗病毒活性的核苷类药物，在抑制新冠RNA复制酶上同样有效。”徐华强说。

经过46天日夜奋战，徐华强团队成功解析新冠肺炎病毒RNA复制酶单独结构以及结合RNA和抑制剂瑞德西韦复合物的冷冻电镜结构，阐述瑞德西韦等核苷类药物抗病毒的精细机制，该成果2020年5月发表于国际顶刊《科学》上。

中科院上海药物所沈敬山团队研究核苷类药物近20年，徐华强团队的成果为他们送来了重要的作战线路图，“相当于把新冠病毒的可能靶标找出来了，把‘锁’画出来了，提供给沈敬山团队去寻找开锁的钥匙。”

沈敬山团队在100多种候选小分子化合物中，夜以继日地试验、筛选，终于找到了几种候选药物，进而又进行改良，把通常作注射剂状的药物改良为口服药物。“主要是根据新冠病毒攻击人体上呼吸道、肺部的特点，进行药物改良。”

2021年11月，VV116获批在国内启动临床试验，并于2022年1月23日完成了I期临床试验，结果表明VV116不良事件发生率与安慰剂组相当，意味着具有良好的安全性和耐受性。而在乌兹别克斯坦完成的II临床试验，比较了VV116和当地批准的标准治疗（法匹拉韦）的疗效和安全性。结果证明VV116可以显著降低进展为危重型或全因死亡的风险，保护率为92%。基于此，VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批上市。

科研成果多次登顶国际学刊，为何是“附条件”获批上市？

在大上海保卫战期间，由上海交通大学医学院附属瑞金医院院长宁光院士与赵任教授牵头，联合上海7家新冠治疗定点医院共同完成了VV116与帕罗韦德“头对头”对比试验。其结果表明，对于有高危因素的轻中度新冠成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产新冠药物VV116是4天，帕罗韦德是5天，服用VV116恢复更快，且VV116的不良事件更少。

该研究论文于2022年12月29日在临床医学国际顶尖期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表，是全球首个与帕罗韦德头对头临床研究成果，也是首个国产抗新冠药物临床研究成果在NEJM发表。此项研究的试验设计、研究方法、研究质量及研究结果得到国际医药界的一致认可。

可以说，VV116整个研发过程成果频出，并数次登顶国际顶尖学刊。尽管对照国家新药上市标准，目前VV116的对照组实验及三期临床实验规模确实存在“不达标”短板，但有专家提请注意，帕罗韦德和莫诺拉韦（Molnupiravir）在中国亦尚未开展药品上市必须的三期临床试验。事实上，这两款药在美国亦是紧急授权获批上市。

宁光院士感谢所有参加研究的7家医院，认为VV116具备了附条件上市的安全性和有效性基本条件，准予VV116获批附条件上市，有助于解决目前临床救治用药短缺的紧迫问题。应对来势汹汹的新冠疫情，紧急授权新药附带条件上市，亦是符合药品监管的国际通行做法。

诸多专家的共识是，国家在和病毒打一场生死之仗，我们手头有了“弹药”紧急使用，有助于有效应对新冠病毒变异株，守护人民健康。

近日，在上海市闵行区颛桥社区卫生服务中心，医务科科长王莉芸（右）与护理院工作人员核对新冠小分子药配送清单。王翔 摄

所有同道全力以赴，每一个微小的成功，都是向战胜病毒再进一步

新药研发，极其不易，素有耗时十年、耗资十亿元的说法。VV116能在三年里顺利破壳出鞘，得到了来自全国医学科研力量的支持。

一粒新药的诞生，依靠的是国家蒸蒸日上的研究实力。新药终于从上海的实验室出发，走向了全国的医院。

自2022年10月起，由浙江大学传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士牵头的一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究，开始紧锣密鼓地推进。这项研究旨在评价VV116在伴或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度COVID-19患者中的有效性和安全性。

李兰娟院士说：“从10月21日首例患者筛选开始，全国30多家医学中心克服了重重困难，在积极救治患者、防重症、降死亡率的同时，不到3个月，便快速、高效地完成了1300多例轻中度新型冠状病毒感染者的入组。”

目前该研究已完成方案预设的期中分析，结果显示：在有效性方面，与安慰剂组相比，接受VV116治疗的患者，至持续临床症状消失的时间和临床症状缓解的时间均显著缩短，新冠病毒Ct值的上升速度及病毒载量的下降速度也明显快于安慰剂组；在安全性方面，VV116治疗组在治疗期间不良事件的发生率低，与安慰剂组相当。VV116以其良好的疗效与安全性表现，有望成为治疗新型冠状病毒感染（COVID-19）的一线药物之一，而且轻中度新型冠状病毒感染普通患者和存在重症高风险因素的患者均可获益。

李兰娟院士表示，VV116的上市，能让更多新型冠状病毒感染者得到有效的抗病毒治疗，降低疫情传播风险，并在一定程度上减少重症发生，最大程度保护人民群众生命安全。

另一项由国家传染病医学中心（上海）主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授领衔的临床试验也正在进行中，主要入组有高风险因素（肥胖、高血压、慢性肺病等）的轻型和普通型患者，研究也将为该药物保护脆弱人群进一步提供全面的数据。

该团队早在2022年5月与上海公共卫生临床中心、临港实验室共同合作，完成了一项开放性、前瞻性队列研究，评估VV116对非重症奥密克戎感染者核酸转阴时间的影响，相关成果于2022年5月18日发表在 Emerging Microbes & Infections 杂志。研究数据提示，在使用VV116的奥密克戎感染者中，从开始用药到核酸转阴的平均天数为3.52天；在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的患者中，其核酸从首次检测阳性到转阴的平均时间为8.56天，小于对照组的11.13天。在药物安全性上，使用了VV116的患者中，未观察到严重不良反应。

张文宏教授表示，“这些研究结果显示，VV116对新冠肺炎疗效确切，安全性更具优势，对我国感染者也更具可及性。它的上市将在新冠疫情的第二、第三波来袭时发挥作用，为可能向重症转化的风险人群提供了有力武器。”

医药产业人士指出，掌握大量临床用药数据也是药品研发关键，国产抗新冠药物具有价格相对便宜、生产原料可控、推广便利、临床数据便于获取等优势，如能尽快大规模用于临床救治，既能让老百姓负担得起、用上放心药，也能收集更多的临床用药数据，为我国抗疫积累宝贵的临床经验。

在大上海保卫战期间，赵任教授和宁光院士领衔指挥团队，连续3个多月驻守医院运管指挥中心，白天进行全院人员、物资、设备、空间等所有医疗资源的统筹调配；每天晚上科研讨论如期举行，每晚8点的VV116临床试验进展线上会雷打不动。

“正是所有同道全力以赴，我们才能顺利完成这项研究。”宁光院士说，“我们瑞金医院的医者始终相信，我们每一次的成功，哪怕再微小，也是向战胜病毒又跨出一步。科学方法不断进步，科学精神永远不变，即在批判和质疑中追求科学真谛；在实践和实证中获得科学灵感；在定量和定性分析中建立科学方法；在独立和包容中扩展科学内涵；在孤独和献身中坚持科学精神；在欣喜和静谧中享受科学快乐。”

人民日报客户端上海频道 黄晓慧

原标题：大江东｜新冠口服药VV116获批上市，一粒沪产新药这样诞生