• 可申达®是首个获批用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂

• 批准是基于III期临床FIDELIO-DKD研究结果，该研究在与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中评估非奈利酮在肾脏和心血管获益方面的有效性和安全性，是迄今为止在该患者群中开展的最大规模III期临床项目中的一部分。

2022年6月29日，拜耳宣布非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂可申达®（非奈利酮片）10mg和20mg在中国获批用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值      [eGFR]≥25至<75mL/min/1.73m2，伴白蛋白尿），可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。可申达®是首个获批用于与2型糖尿病相关慢性肾脏病的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，作用在现有标准疗法未能触及的疾病进展关键因素。

南京鼓楼医院内分泌科朱大龙教授说：“中国有糖尿病患者约1.3亿[1]，其中2型糖尿病患者超过90%[2]，我国2型糖尿病患者的慢性肾病患病率为21.8%[3]。在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会导致慢性肾病进展和心血管受损，这可能由代谢、血流动力学或炎症和纤维化等因素驱动。与现有疗法不同，非奈利酮通过阻断盐皮质激素受体过度激活来起效，为临床提供了一条新路径，保护2型糖尿病患者免于进一步心肾损伤。”

北京大学第一医院肾内科赵明辉教授说：“中国慢性肾病患者近1.2亿[4][5]，由2型糖尿病所致的慢性肾病患者约3108万[6]，而与2型糖尿病相关的慢性肾脏病是我国终末期肾脏病的重要原因之一，需要维持透析或者肾移植。即便按照指南进行治疗，仍有患者在治疗后出现不同形式的慢性肾脏病进展或主要不良心血管事件。III期临床FIDELIO-DKD研究结果表明非奈利酮治疗可显著降低肾脏复合终点事件发生率18%。这是近年来针对与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者开展的主要复合终点针对肾脏结局，并取得阳性结果的大规模研究。可申达®获批对与    2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者来说是好消息，让我们更有信心延缓慢性肾脏病的进展。”

首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心马长生教授说：“慢性肾病和2型糖尿病均是心血管事件的独立危险因素。合并慢性肾病且伴2型糖尿病的心血管病患者，其10年心血管死亡风险是未合并者7倍。并且，很多与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者在进展为ESRD之前就已经发生CV死亡事件。因此，早期管理与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者，改善其远期心血管预后和延缓肾病进展，是亟待解决的重要临床问题。非奈利酮作为首个获批此适应症的非甾体类MRA，其III期临床FIDELIO研究及FIGARO研究均显示出了优越的心肾获益。非奈利酮治疗可显著降低心血管复合终点事件风险14%，显著降低肾脏复合终点事件风险18%。2022 年    AHA科学声明中明确提出，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮是改善2型糖尿病患者心血管风险及慢性肾病进展的关键。2022年美国糖尿病协会指南中，对于存在心血管事件风险增加或肾功能恶化进展风险增加的慢性肾病患者，推荐使用非甾体MRA非奈利酮以降低心血管事件发生和慢性肾病进展的风险。可申达®获批为与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的治疗带来了全新的选择，我们期待更多患者从中获益。”

拜耳国际研发北京中心总负责人，中国法规科学与注册事务负责人张华说：“我们高兴地看到可申达®在欧盟批准的4个月后即在中国获批，以全球同步的速度为与2型糖尿病相关的慢性肾脏病中国患者带来了全新的治疗选择。我们也期待继续与临床医生们一起为更多心血管及肾病患者提供帮助。心、肾健康紧密相连，心血管疾病与肾病仍有很多未被满足的医疗需求。拜耳正努力在这两个方向推出新疗法，通过不断创新兑现承诺，传递科技创造美好生活的理念。”

可申达®已经在包括美国，欧洲在内的多个国家和地区获批上市。

关于可申达®（非奈利酮）

可申达®（非奈利酮）是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活造成的有害影响。在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会通过靶器官的炎症和纤维化而导致慢性肾病进展和心血管受损。

非奈利酮的 III 期研究计划FINEOVATE目前包括5个具体项目，分别是FIDELIO-DKD、        FIGARO-DKD、FINEARTS-HF、FIND-CKD和FIONA。

非奈利酮用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的III期临床项目纳入了全球13,000多名患者，该项目包括两个研究，旨在评价在接受标准治疗基础上，非奈利酮与安慰剂相比在肾脏和心血管方面的获益。其中FIDELIO-DKD研究是评价在标准治疗基础上，与安慰剂相比，非奈利酮降低肾衰或防止肾脏疾病进展方面的有效性和安全性，纳入大约5700名与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者。另一个FIGARO-DKD研究是评价在标准治疗基础上，与安慰剂相比非奈利酮降低与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者心血管疾病发病率与死亡率方面的有效性和安全性，纳入约7400名患者。

2021年11月，拜耳宣布启动 FIONA 临床研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，在约200名慢性肾病和蛋白尿严重增加的儿科患者中评估在标准治疗基础上，非奈利酮的有效性、安全性和药代动力学/药效学。

2021年9月，拜耳宣布启动 FIND-CKD 研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的   III 期临床研究，探索非奈利酮用于非糖尿病慢性肾病的治疗。FIND-CKD研究纳入超过1500例非糖尿病慢性肾病患者，包括高血压肾病和慢性肾小球肾炎（肾脏炎症），探索在指南推荐疗法基础上加用非奈利酮的疗效和安全性。

2020 年 6 月，拜耳宣布启动 FINEARTS-HF 研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，纳入 5500 多名射血分数保留（左心室射血分数≥40%）的症状性心衰（纽约心脏协会分级 II-IV）患者。研究的主要目的是证明非奈利酮在降低心血管死亡、总体（首次和复发）心衰事件（定义为因心衰住院或因心衰急诊）的复合终点发生率方面优于安慰剂。

关于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病

慢性肾病是一种未被充分认识的致死性疾病，病情进展隐秘且不可预测，很多症状一旦发现就已经处于晚期。慢性肾病是糖尿病患者最常见的并发症，也是心血管疾病的独立危险因素。大约40%的2型糖尿病患者会发展成为慢性肾病。即使按照指南进行治疗，与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者也处于慢性肾病进展和发生心血管事件的高风险中。据估计，慢性肾病大约影响全球超过1. 6亿2型糖尿病患者。与2型糖尿病相关的慢性肾脏病是终末期肾病的主要原因，患者需要透析或者肾移植才能存活。与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的心血管相关死亡风险是单独患有2型糖尿病患者的3倍。

关于拜耳在心血管和肾病领域的承诺

拜耳是心血管疾病领域的创新领导者，致力于通过不断推出新疗法来兑现承诺，传递科技创造美好生活的理念。心、肾健康紧密相连，心血管疾病与肾病仍有很多未被满足的医疗需求。拜耳正努力在这两个方向推出新治疗方法，扩展治疗领域。拜耳心血管部门已经推出多个产品，在临床前和临床开发的各个阶段也有多个候选化合物。这些产品共同体现公司的研发方向，即优先选择有治疗潜力的靶点和通路，进而改变心血管疾病治疗现状。

关于拜耳

拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的健康与农业方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2021财年，拜耳的员工人数约为100,000名，销售额为441亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为  53亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。

[1] 中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国循环杂志. 2020;35(9): 833-854.

[2] 中国2型糖尿病防治指南（2020年版)

[3] J Diabetes Res. 2020 Feb 3;2020:2315607.

[4] GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. et al. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733.

[5] Lancet. 2012 Mar 3;379(9818):815-22.

[6] Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 1;12:672350.