近日,引航生物连续完成C轮、C+轮超4亿元人民币融资。C轮由高瓴创投和夏尔巴投资联合领投,广发乾和、厚新健投、湖南财信产业基金、绿动资本以及老股东元禾控股跟投。C+轮融资由礼来亚洲基金独家投资。此次融资将用于加快引航生物现有产品的商业化,推进研发管线以及湖南生产基地的扩建。
引航生物(Leadsynbio)是一家通过合成生物学技术改变现有化学和生物制品生产方式的高科技公司,产品覆盖药品、保健品、和农业产品。公司拥有完备的合成生物学技术平台和超过100人的研发团队,在苏州工业园区和美国旧金山分别设有研发中心,在湖南常德津市建有已实现5800吨年产能的产业化基地,该基地即将启动二、三期扩建工程。
引航的核心研发团队囊括了多位行业资深科学家,创始人和CEO谢新开博士有近20年的合成生物学科研和产业转化经验。谢博士毕业于美国加州大学洛杉矶分校,师从Yi Tang教授,博士后师从伯克利大学Jay Keasling教授,Keasling教授是青蒿素生物合成发明人,也是合成生物学奠基人之一。谢博士作为降血脂药物辛伐他汀生物合成的第一发明人获得了2012年美国绿色化学总统挑战奖,该奖项是美国国家级奖励,奖给学校或工业界已经或将要通过绿色化学显著提高人类健康和环境的先驱工作。谢博士回国之前任职于国际领先的合成生物学企业Codexis, 期间参与了多个跨国药企、能源企业的项目并做出了重要贡献。
2015年成立以来,引航生物展现了令人欣喜的成长速度,目前已有多个产品凭借全球首创的绿色工艺率先实现了量产,且其研发管线中的新产品达到20余种。氟苯尼考是一种广泛使用的酰胺醇类兽用抗生素,市场规模超30亿,其关键中间体(D-乙酯)的生产存在高能耗和高三废的问题,导致其供应和价格很不稳定,引航团队开发了全球独创的生物酶法工艺并成功实现了规模化生产,颠覆了D-乙酯现有的生产方式,目前公司已经达到了2000吨/年的设计产能,正在进一步扩大产能。同样值得一提的是,引航开发的生物法合成L-草铵膦,是全球第二大除草剂草铵膦的有效成分,活性为普通草铵膦的两倍,其市场规模超百亿,目前L-草铵膦正在全球范围内对普通草铵膦逐步实现替代,引航生物合资公司已经实现了年产千吨L-草铵膦的产业化落地,目前正全速扩产至3.3万吨/年。
近年来,随着合成生物学概念的推广国内外涌现出了一批合成生物学公司,在医药、农业、食品、材料、精细化学品等各个领域进行着颠覆式创新,然而技术突破及产业化落地仍是其核心发展瓶颈。谢博士表示:“感谢投资人对引航生物的认可与支持。引航依托先进的平台技术、丰富的产品管线、高效的团队协作,持续加强合成生物学平台建设以及产业化落地能力,抓住高速发展的市场机遇,在已经落地和即将落地的20多个产品的基础上,持续推出绿色创新工艺产品,拓展合成生物学的应用边界,助推我国2030碳达峰、2060碳中和目标加快实现。”
2022 年 1 月 10 日,合成生物学公司蓝晶微生物(Bluepha)宣布完成 B3 轮融资,加上其在 2021 年完成的 B1 轮和 B2 轮融资,短短一年间,蓝晶微生物 B 系列融资总额已达 15 亿人民币。
据悉,B 系列融资资金将会用于生物可降解材料 PHA 规模化生产设施的建设运营、工业 4.0 × 合成生物学研发平台 Synbio OS 的开发部署、以及再生医学材料与工程益生菌等新产品管线的研发落地。
纵观过去一年,合成生物学领域投资依旧热火朝天,作为国内合成生物学赛道领跑者,蓝晶微生物屡破国内融资纪录,此次他们还首次对外披露了其研发平台 Synbio OS 的一些细节,并发布了相关视频。借此机会,生辉邀请到了蓝晶微生物的两位联合创始人 —— 张浩千博士和李腾博士,来介绍蓝晶微生物融合了工业 4.0 的合成生物学研发平台以及一横一纵的“T 型战略”。
图丨蓝晶微生物联合创始人李腾(左)张浩千(右)(来源:受访者提供)
联合创始人兼 CEO 张浩千是北京大学整合生命科学(物理)专业的博士;联合创始人兼总裁李腾是清华大学生物材料学博士,曾入选《麻省理工科技评论》中国区第二届 “35 岁以下科技创新 35 人” 榜单。
制造一辆汽车和制造一个细胞有区别吗?
“自动化”、“数据化”和“智能化”被认为是现代工业发展的三个阶段,以汽车行业为例,1913年福特汽车公司开发出了汽车行业中的第一条流水线,实现了生产线自动化;2017年,阿里巴巴与福特汽车合作,以大数据赋能汽车行业,在生产制造环节帮助福特汽车优化生产过程,解决制造操作系统复杂性问题,提高数据有效性和准确性,根据数据库进行算法算力的建设,实现自动化智能生产。
那么制造一个具有特定功能的细胞与制造一辆汽车有什么区别?合成生物学领域的先驱们认为二者似乎没有区别,一个生命系统的核心是基因,不同基因的排列组合能够指导细胞行使不同的功能,合成生物学的目的之一就是通过数理工具解析生命系统内基因与功能之间的关联,实现对生命系统的理性设计。过去二十年,无数科家们的研究积累了庞大的基因元件库和底盘生物菌株库,开发了诸多基因编辑工具,这些数据和工具就是建立“自动化”、“数据化”和“智能化”生产的前提。
当然,设计开发一个生命系统要远比组装一辆汽车更为复杂,合成生物自动化的发展也较为缓慢,直到2014年,全世界第一台合成生物自动化设施的概念机才在美国伊利诺伊大学香槟分校诞生,它可以控制机器人做一些简单、重复、需要大规模操作的工作,例如微生物菌株的突变和筛选等。
这台概念机的运作模式目前已经成功复制到了全球多个实验室和企业,蓝晶微生物也早就开始了相关布局,蓝晶微生物的 Synbio OS 平台目前包括柔性自动化实验平台(BlueArk)、超高通量发酵平台(AutoFarm)和智慧云端数据系统(CyberFarm)三部分,覆盖了合成生物学“设计、构建、测试、发酵”四大环节中的三个。
“柔性自动化实验平台 BlueArk 的核心是蓝晶微生物完全自主研发的工业软件,可以便捷地实现实验流程的设计和多任务规划,解决了国外实验设备软件开放度低、不同设备之间协作性差的问题,为 Synbio OS 后续各类功能模块的开发奠定了基础。”李腾告诉生辉。
结合超高通量发酵平台(AutoFarm)和智慧云端数据系统(CyberFarm),蓝晶微生物可以将研发和生产过程中积累的大量过程数据和工程经验进行沉淀,并在后续新产品的研发落地过程中复用,从而形成“飞轮效应”。
提高发酵过程通量、积累过程数据
张浩千告诉生辉,一个菌株在设计、构建、测试环节可以实现高通量的自动化,而限速步骤往往是在发酵环节。从成千上万个基因突变位点的筛选到最后选择合适的菌株发酵,通量是逐渐降低的,而耗时和成本是逐渐增加的,蓝晶微生物在发酵环节的研发投入了大量的人力和经费。
“发酵过程的自动化主要有两个关键点,一是通量,二是数据化的程度。”张浩千举了一个例子,一个实验室如果采用传统通量较低的实验方法,一年的时间一般可以构建 3000 个分子克隆。而在发酵阶段(包括后续产物验证等环节),如果使用 1 个发酵罐,一周做 1 次发酵,那么一年可以做 50 次;使用 10 个发酵罐,一年就可以做 500 次发酵,但这仍然还是无法跟得上菌株开发速度。
“而且传统的发酵罐获得的数据是有限的,一般都只有结果数据,缺少完整的过程数据,因此传统的发酵过程相当于耗费了大量的人力物力,而只得到了有限的数据。”李腾补充道。
对于上述问题,蓝晶微生物的解决方案是根据具体需求和供应商合作,设计开发自动化、高集成的发酵罐,“设计发酵罐的一个重点是整合各类传感器,蓝晶微生物可以说使用了当前物理和化学领域最先进的传感器,例如实时在线的高通量气体质谱等。这些传感器保证了整个发酵过程是可以实时在线检测的,数据每隔几分钟就往云端数据库上传一次。”
2022 年,蓝晶微生物的超高通量发酵平台 AutoFarm 计划部署 48 套自动化发酵罐。而在未来两年,蓝晶微生物计划部署 500-1000 套平行的自动化发酵罐及其配套软硬件设施到 AutoFarm 平台上。届时,AutoFarm 平台在仅仅一个月的时间内就可以针对目标菌株进行小试规模发酵工艺的穷举遍历,从而获得最佳发酵工艺,或是在小试规模而非试管或者摇瓶里,开展每个月 3000 株以上的菌株筛选。依托 Synbio OS,预计蓝晶微生物单个产品的完整研发周期会在现有基础上再缩短 70%。
图丨小型自动化发酵罐(来源:蓝晶微生物)
张浩千告诉生辉,千万次发酵试验积累的过程数据也将大有可为。首先这些过程数据和配套的数学模型对于后续中试环节有非常大的指导意义,而再进一步,当积累了足够数量和质量的数据,做小试和中试试验时,就可以像特斯拉做碰撞试验一样,不需要在现实世界中操作,直接在计算机中做过程模拟即可,这也是蓝晶微生物的长远目标之一。
“T 型战略”布局初现
或许在蓝晶微生物披露 Synbio OS 平台之前,许多人认为蓝晶微生物只是一家生物基塑料PHA生产商,但其实蓝晶微生物一直是一家“平台+产品”型公司,“1 个超级实验室 + N 个超级工厂”的概念也时常被提及。第一个“超级工厂”便是 PHA ,2022 年 1 月,蓝晶微生物首个产品管线——生物可降解材料 PHA 的年产 25,000 吨“超级工厂”在江苏省盐城市滨海县正式开工建设。
蓝晶微生物的 PHA 产品性能已通过了多个世界 500 强企业客户的验证,并获得了多家企业的订单和意向订单。除 PHA 外,蓝晶微生物正在围绕再生医学材料、美妆新功能成分、新型食品添加剂、工程益生菌等应用方向快速推进新产品的研发,并在商业模式上探索新的路径,构建与合作伙伴共同成长的创新生态。
图丨蓝晶微生物近期合作情况(来源:生辉根据公开资料整理)
至此,蓝晶微生物一横一纵的“T 型战略”已经落地显现,“横”为合成生物学研发平台 Synbio OS,“纵”为生物可降解材料 PHA 及通过研发平台实现落地转化的其他产品管线。
李腾还表示,Synbio OS 平台的潜力还不止于此,蓝晶微生物在未来可以为各个领域的合作伙伴提供定制的合成生物学解决方案,而不只是在生物材料领域。这一商业模式与平台型合成生物学公司 Ginkgo 类似,但李腾表示,蓝晶微生物的商业模式会在 Ginkgo 公司的模式下更进一步,“Ginkgo 公司提供的是 organism(利用合成生物技术定制化开发具有特定用途的生物细胞),而蓝晶微生物提供的是 solution,是直接与下游客户特别是中国本土企业可以无缝衔接的解决方案,合作方只需要发挥自己在产业中的既有优势即可。”
正因如此,蓝晶微生物将帮助消费品、食品、医疗、农业和工业等众多行业的 B 端客户在行业内开展差异化竞争。张浩千说,“我们希望用合成生物技术革新物质生产方式,来研发和制造国家和社会发展所需的新分子和新材料。蓝晶微生物不会给自己设定边界,无论是消费品、食品还是农业,我们会充满敬畏地、审慎地对待每一个新领域和每一个新产品,我们也欢迎志同道合的伙伴加入蓝晶微生物,一起推动下一次科技革命的发生。”
参考资料
1、https://www.leadsynbio.com/articles/zhyhsw2007.html
2、https://mp.weixin.qq.com/s/DfjKoWSvw3bdEKTgc_kCoA
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