编者按   

 成功的花，人们只惊羡她现时的明艳！然而当初她的芽儿，浸透了奋斗的泪泉，洒遍了牺牲的血雨。”

——冰心

回顾开拓11年成长历程，手握五款临床在研药物，所有产品均为1类新药，多个项目被列为国家十二五、十三五“重大新药创制”专项；最快的产品普克鲁胺上市在即，即将迎来收获期；2018年辉瑞授权的ALK-1单抗也在台湾进入II期临床研究，市场前景巨大。

 在开拓药业即将登录港股，开启一段新征程的前夕，写意人物对话开拓掌舵人童友之博士，回顾走过的那段激流勇进、风云变幻的中国新药十年。

童友之，开拓药业创始人兼CEO 

“生不逢时”才需开拓进取

童友之博士先后就读于北京大学化学系和美国康纳尔大学/斯隆凯特琳癌症中心，取得化学本科、硕士和药理学博士学位。2002年，在美国大学任教时曾与系主任一起参与创新药物公司Angion的创建并出任副总裁。2008年，全球性金融危机来袭，童博士毅然决定辞职回国创业。

 不同于多数海归科学家回国后先加入跨国药企，担任中国区研发中心负责人的抉择。2009年，童友之在回国后与合伙创始人郭创新博士联合创建了开拓药业。

 多年后再次回忆起创业初期的那一段时光，童友之自嘲有点“生不逢时”。回国创业面临的首道难关便是资金问题。2009年，创新药行业少人问津，即便是2015年后，中国整个医药企业普遍迎来第一波政策红利时，小分子创新药研究公司在投资领域也一直是不温不火的状态，相较于其他企业而言，开拓的资金也不算宽裕。

 好在美国Angion公司6年的VP经历，给了童友之从零开始做一个完全创新药公司的勇气和经验。不同于国内常常备受资本青睐的明星初创企业，在美国，小的创新药公司即便是做到I期或II期临床，估值依然很低，这也就意味着这些公司实际上在资金方面并没有像中国的Biotech一样在前期有那么多VC支持。

 合理利用资源，节约每一份钱，更好地把控风险，让公司生存得更久，是童友之前期运营开拓之道。比如公司创业初期买的仪器都是从美国背回来的，过去在美国公司也是如此，整天关注有什么公司倒闭，HPLC或LCMS都是从那里买回来，从来不去买新的仪器。

 2011年，开拓药业的雄激素受体（AR）拮抗剂临床前项目入选国家“十二五”重大新药创制计划，斩获专项奖励400多万元，随后原点创投和联想之星分别给出250万和950万的天使投资。虽然熬过了最难的前几年，开拓在资金上的坎开始有所缓解，但这对于花费巨大的新药研发仍是杯水车薪。

 令人惊喜的是，在童友之的带领下，开拓药业用了短短5年时间完成了其首个新药-普克鲁胺（GT0918）的临床试验IND申报，这在当时的医药大环境下并非易事。普克鲁胺是用于治疗mCRPC的潜在同类最佳小分子AR拮抗剂，目前，普克鲁胺正在中国进行两项针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期临床试验，在美国进行II期临床试验以及针对乳腺癌的临床试验。计划今年在中国提交单药治疗mCRPC的上市申请。

香港财经社报道开拓提交港股上市申请时表示，开拓药业是花了1亿美元，取得了5亿美元的估值公司，可谓性价比超高。在童友之看来，创新药公司想要获得成功，取决于这样的两个因素，一个就是自身的科研能力，另外一个就是看项目的能力。相较于大分子药物，童友之博士谈到其实小分子创新药的研发更为困难，即使有了靶点，也需要突破专利，做到比原研药更好，需要进行更多科研性的研究。

无心插柳柳成荫的脱发药物

 查看开拓的产品管线，在清一色的抗肿瘤药物中，针对雄激素性脱发适应症的福瑞他恩（KX-826）的存在令人好奇。

 2014年至2018年中国雄激素性脱发药物市场复合增长率为8.4%，2023年至2028年复合增长率达到15.3%，预计2028年将达到47.33亿元药物市场规模。这是一个非常巨大的市场，而且也是一个未被满足的市场。

 福瑞他恩是开拓药业开发的潜在同类首创外用AR拮抗剂，目前正在中国进行针对雄激素性脱发的II期临床试验，预计于2020年下半年招募首批患者。福瑞他恩Ib期临床试验亦正于美国进行，预期于2020年完成。相较于现有雄激素性脱发治疗方法的副作用、局限性，福瑞他恩有着显著的优势。

 据童博士介绍，福瑞他恩的发现有一种“无心插柳柳成荫”的感觉。福瑞他恩是在做前列腺癌药的时候发现的，这个药是雄激素受体（AR）抑制剂，在前列腺癌当中，雄激素和其受体通路是癌症的一个驱动因素，而脱发和青春痘，它也扮演了关键的角色。

 研究团队在进行首个项目（普克鲁胺）筛选化合物的过程中，发现了福瑞他恩。由于活性很高，人体内稳定性差，因此不能作为口服药物。转念一想，是否能够将坏事变成好事，将福瑞他恩外用，避免进入体内就被降解，这样即可以用于治疗脱发和青春痘，又可以降低它的安全风险。基于当时的情况，就确定福瑞他恩作为外用候选药物。

 目前市面上有两款脱发治疗药物，一个就是外用的米诺地尔，另外一个是口服的非那雄胺。米诺地尔因其缺乏明确的作用机制和可能的不良反应（丙二醇过敏和直立性低血压）导致其使用受到限制；非那雄胺是抑制雄激素合成的抑制剂，口服使用后则会降低体内雄激素水平，可能造成性欲减退、性功能障碍和阳痿等副作用。

 相较于现有雄激素性脱发治疗药物，福瑞他恩有着显著的优势。局部用药，直接作用患处，在靶向部位产生药理作用，而不影响系统激素水平，具有更好的安全性。

 辉瑞抛出橄榄枝，开拓布局生物药

新药研发如逆水行舟，不进则退。

 在中国生物药发展的如火如荼时，开拓药业也不断调整自己的布局。2018年开拓药业与辉瑞达成协议，辉瑞首次将抗体新药的开发权授予中国本土企业，ALK-1单抗花落开拓。

 前期行业对于开拓药业的标签多以自主研发小分子新药为主，童博士在之前的采访中也表示希望引进包括生物药在内的临床研发阶段产品。在辉瑞主动抛出橄榄枝后，童友之及团队给出了自己考虑：引进临床前项目对于中国药企而言挑战较大，所以更青睐已经具有早期临床数据的产品。ALK-1单抗药物已经完成了I期临床试验，在晚期肝癌患者中观察到了初步的抗肿瘤活性。

开拓药业研发管线

 合理的产品管线布局是每一年到一年半有一个新增项目，呈现阶梯式的推进，当时开拓药业的产品管线在普克鲁胺之后恰好存在一个断档期。此外，中国本土企业能够与像辉瑞这种大公司的合作实属难得，再者ALK-1单抗作为一个即将进入II期临床的新药，未来或将成为带动开拓药业生物药研发的一面旗帜，这是一个很好的契机。

 对于ALK-1单抗与Nivolumab（PD-1抗体）联合用于转移性肝癌的II期临床试验，开拓会直接采用辉瑞已经生产好的药物样品，未来还将进行国际多中心的II期临床试验，重点瞄准亚洲市场。

 ALK-1单抗后续的临床开发，除了单药，童友之心中更多的是想要做联用。除了与PD-1联用，还可以与VEGF联用，这两个药物联用也可能产生叠加效应。此外，童友之团队也曾经想过，这个药能够抗血管生成，适合很多VEGF药物开发，比如wAMD。如果尝试成功，对于非肿瘤的适应症而言，也是一个方向。

 机遇虽好，但挑战犹在，建立一个完整的生物药研发、临床开发和产业化闭环并非一日之功。在谈到是否将来开拓会有更多生物药项目的布局时，童友之表示开拓目前并没有生物药的早期研发能力和生产能力，最多只有临床开发能力，因为生物药和化药的临床开发本质上都是一样的。

国内有不少小分子药企想要转型，在谈到这方面有何心得可以分享时，童友之表示转型其实包括两个层面，一种是技术层面的转型，一种是资金投入的转型。技术层面的转型，让小分子的人才直接做大分子是相当困难的一件事。如果真的要做，建议从临床试验产品做起，同时开始搭建早期研发团队，自己建立完整的产业闭环是一个缓慢的过程。

赴港上市，让世界看到开拓的新一步

目前国内市场风险不小，对中国药企估值的泡沫很多都来自于对创新药国内市场乐观的预期。加之，随着国家政策的不断规范和药价的管控，国内创新药的利润空间逐步下降，此时就不得不跟国际接轨。

 与国际接轨就要考验企业两个能力，也就是上文提到的科研能力和BD能力，这两个能力决定了企业能否在众多公司中脱颖而出。

 在谈到开拓未来港股市场表现时，童友之表示其实基本上大分子的公司在水上比较多，小分子在水下的比较多。如果一听说归类归在小分子的公司，便认为很难走上去，这是行外人的看法，真正懂行的人会重点关注主营业务。

 一个公司最好是能够扎扎实实成长，扎实成长不仅是主营业务的成长，包括公司的估值，也包括未来的给投资者回报。这是一个比较平稳的增长，不要有太多惊喜。学着用大众的眼光，越大众的眼光越正确，因为是大部分人决定了公司的价值。

 在港股上市时，开拓药业成功引入三名优质基石投资者，包括格力金控、弘晖资本和睿远资本，合计认购1.15亿美元等值股份，意味着公司的发展前景得到充分认可。

 采访的最后，童友之展望，创新药不仅是面对中国患者，也是为全球患者服务。希望开拓药业不只是一家解决中国医疗医药需求的公司，也能成为一个拥有全球战略布局的企业。同时希望能够打造一个完整的创新药物全产业链平台，从早期研发、开发、生产和将来销售等各方面，都能够冲出自己的一条路。

开拓药业生产研发基地

 2020年，在苏州工业园区，开拓药业新厂房也差不多建好了，今年会正式投入使用。如今的中国医药这么火红，不可能逆着潮流或这个时代获得很多的东西，童博士谈到将来也会考虑建立原料药生产基地，梦是越做越大的。

在此，期待开拓药业5月22日正式在港股上市，开启全新的旅程。

参考资料

[1]微信公众号同写意（ID：tongxieyi），写意人物｜童友之：赴港上市，让世界看到开拓的新一步！