成都先导董事长兼CEO李进博士

这次并购将使成都先导在现有DNA编码化合物库核心技术基础上，极大丰富其在药物发现领域的筛选技术和优化手段，并将成都先导的产业链向下游延伸，在加速化合物向临床试验、应用转化等方面，具有深远的战略性意义。

01“我盯了它很久了”

李进博士在“第五届成都生物医药创新发展大会”作报告 现场照片

提起这次并购，成都先导董事长兼CEO李进博士兴奋不已：“我从2018年开始就盯上了这个公司了。”

在英国学习、工作了二十余年的他，一直知道Vernalis（R&D）Limited公司的存在。“全球做FBDD/SBDD做得好的公司不多，第一梯队大概有三家。”他数了三个公司，并告诉写意君其中两家早些年就已经以比较高的价格被日本公司买了，他忍不住感叹，“日本公司在这方面还是很有远见的。”

随即他又开心地说道：“最后一家终于要被我们中国公司收下了。”

他回忆起2018年，Ligand收购Vernalis（R&D）Limited的消息传来时，他就对这个公司起了心、动了念。当时他们对这个公司做了尽调，并上报了董事会。董事会对标的公司的并购价值很认可，但可惜的是，当时的成都先导正在准备创业板上市，并购行为会对上市有影响。

“当时决定以上市为主。”他不无可惜地表示。后来科创板横空出世，成都先导成为了西南科创板第一股，于2020年4月顺利上市，正式登陆A股资本市场。

今年初，李进与Ligand在JP摩根会上见面，双方加深了理解，同意保持接触，探讨合作。2020年7月，双方正式开始并购谈判。“过程很顺利，他们很认可我们，我们也很清楚自己想要什么。”终于，10月12日，成都先导向公众宣布并购消息。

“还有60天的时间进行交割，预计年底就可以完成。”李进非常期待。

02“未来主打技术会来自于DEL+FBDD” 

想要理解李进的兴奋与期待，还需要讲到两种新药研发的技术。

首先是DEL技术，即DNA编码化合物合成与筛选技术。这是成都先导的核心技术，也是其创业、发展及上市的根本。

2012年创立的成都先导是国内乃至全亚洲最早规模化从事DEL技术研发的公司。2019年成都先导DEL业务收入达3374万美元，在细分行业领域占据显著地位。

DEL是一种高效的化合物筛选技术，它通过对化合物进行DNA编码，从而可以一次性筛选数十亿化合物形成的混合物。

目前，成都先导已建成分子结构超过5,000亿种的DNA编码小分子化合物库，而传统的高通量筛选的化合物库数量一般在500万个左右。

用于筛选的化合物多了，发现更合适的先导化合物的机会也就多了，甚至对于一些利用传统筛选技术选到新药可能性几乎为零的挑战性靶点（如蛋白-蛋白相互作用靶点），DEL技术也拥有无可比拟的优势。例如，Philochem AG就是通过DEL技术筛选到近年来蛋白-蛋白相互作用靶点中的一个热门靶点Bcl-xL的多个化合物。

除了数量大，DEL技术筛选的时间也更短、成本更低——传统的高通量筛选500万个化合物需要9-18个月，而DEL技术筛选数亿级别也可以比传统方式节省三分之二以上的时间。

成都先导凭借其技术优势，已经成为全球DEL技术第一梯队的公司，但李进依然认为：“毕竟还是单一技术。”这次的并购，首先便是丰富了成都先导现有药物发现技术、填补技术单一的空缺。

Vernalis (R&D) Limited公司所拥有的核心技术是FBDD/SBDD。FBDD，即基于分子片段的药物发现技术，是当前小分子药物发现领域的重要技术之一；而SBDD则是基于三维结构信息的药物设计。

李进博士在“第五届成都生物医药创新发展大会”报告现场

“2018年《药物化学》杂志上的统计数据显示，过去十年来，在临床上的小分子药物的来源中，44.3%来自于已有分子的改构，来自高通量筛选的也将近40%，来自FBDD也接近20%。”李进介绍。那时候DEL还很新，用得还很少，而FBDD却已经是相当成熟的技术。

而未来，他预计再往后十至二十年，随着DEL技术的成熟，来源于DEL技术的分子占比应该有较大幅度增长；同时，随着蛋白生产技术、结晶技术越来越好，FBDD的占比也会增加。

“未来对创新药最原始的分子的贡献，主打技术会依托于DEL+FBDD。”他表示。

03 DEL+FBDD/SBDD——“这会是全球独特的！”

李进盯上Vernalis（R&D）Limited，不仅是想要占据药物发现的两个主赛道，在他的规划中，这里有更多“1+1>2”的事情。

FBDD技术与DEL技术存在很强的技术互补性，尤其在分子片段活性提升和先导化合物优化方面。FBDD技术可以快速对靶点进行成药性评价，并且有可能快速得到具有亲和力的分子片段。DEL技术能够快速扩展分子片段库，并且可以快速探索分子片段所代表的成药化学空间，在分子片段的基础之上进行化合物优化。

两种技术所需硬件设备也有高度重叠，即已建立的FBDD技术平台的硬件设备也是DEL技术优化化合物所需。这对于成都先导DEL技术是一个强有力的补充，将帮助其进一步夯实药物发现技术平台，提升其在药物新分子发现方面的速率和成效。

同时，DEL技术也可以用于扩展FBDD所需要用到的分子片段库，大幅度提升其数量和多样性。

而SBDD技术则有利于DEL筛选产生的苗头或先导化合物向临床前候选物的快速转化。Vernalis团队在SBDD领域深耕近20年，积累了诸多的技术、数据、知识和信息。这些与成都先导高效的DEL筛选平台结合，有望建立一个更为领先的新药发现与优化的新型平台。

“这可能会诞生更新颖的东西。”两种技术的结合，有非常大的想象空间。更重要的是，目前全球能同时拥有这两项技术的公司极少，甚至可以说仅有成都先导能做到，“国内甚至是全球都没有人能做到，这会是全球独特的！”

李进博士主持“第五届成都生物医药创新发展大会”分论坛一

在他的规划中，DEL和FBDD/SBDD都可以独立发现先导化合物，同时也可以互补。“例如DEL发现的先导化合物，可能在某个片段不是很理想，刚好那个位置通过分子片段筛选有一个更好的片段，就可以取代原来不够理想的那个片段。”他举了个例子。

两种技术合在一起将形成三条路线，从临床生物靶点到找到先导化合物。这也让成都先导在筛选领域增加了一个平行技术，同时又将产业链向下延伸，进入到分子的优化设计领域。“FBDD/SBDD可以为下一步的优化设计提供关键信息，使这个过程变得更高效。”他指出。通过技术整合，成都先导从先导化合物延伸至临床候选物的效率将得到极大的提升与优化。更重要的是，这种延伸是基于技术的、高效的。

04 “在自己的新药上去验证”

技术上的高效性和领先性也让成都先导的董事会看到了美好的未来，与此同时，董事会对于这次并购项目，他们担心更多的则是海外并购带来的文化融合问题。
“这个我很有信心。”李进表示，“我在英国这么多年，也领导过很大的由欧洲科学家组成的团队。”

而对于DEL+FBDD/SBDD技术的融合发展，李进在畅想未来的同时，也带着冷静与谨慎。他非常清楚，这需要先进行验证。

成都先导4月16日正式登陆科创板，敲钟仪式现场

幸运的是，成都先导有自己的新药团队，“我们可以在自己的新药项目上进行验证。”成都先导有自己的新药团队与新药研发项目，他曾坦言：“新药研发是任何一家做医药研发企业的目标之一。”

这也是他为成都先导进行的长远考虑。

与技术服务型CRO企业的一个重要区别在于，成都先导拥有具备自主知识产权的DNA编码化合物库，内含海量具有潜在成药可能性的药物结构知识产权。遇到合适的时机，的确可以自主进行创新药物项目的研发。成都先导目前内部在研新药项目约20项，其中有2项已进入临床Ⅰ期，其余项目处于临床前不同研究阶段。

作为一个新药发现技术服务公司，成都先导制定并严格遵守着“靶点排他”的基本模式。“我们为每一个合作伙伴做的靶点都会有一个排他期，这是非常严格的。”李进表示，“同时，我们做的靶点也会向合作伙伴公开，他们如果感兴趣，也可以根据项目进展情况按药物项目转让给他们。”

成都先导公司大楼

在这样的规则下，成都先导与合作伙伴根本不会因为自主创新药物项目而产生不愉快。

而此前布下的一步棋，此时对于成都先导来说又增加了新的意义——它们将成为DEL+FBDD/SBDD技术融合的试验田。

同时，李进也有着更长远的规划：“成都先导就是要创造许许多多成药性较高的分子并快速地筛出来，再加上通过结构化学的优化，以产生临床前候选物。”

“为了打造更加完善高效的创新药发现与优化技术平台，还需要补几个功能板块。”他胸有成竹地表示，“未来，成都先导会成为一个分子发现和优化的大引擎！”

李进正准备带着成都先导沿着这条道路走下去。

参考资料

[1]微信公众号同写意（ID：tongxieyi），写意人物丨李进：做分子发现和优化的大引擎