1960年，世界上第一代复方口服避孕药（COC）问世，此后的60年，COC帮助亿万女性远离流产伤害，让女性可以自主地决定生育问题，更好地安排工作和家庭计划。60年来，不仅仅是避孕，COC在生殖内分泌领域也被广泛地应用，包括规律月经、缓解痛经、治疗相关妇科疾病以及降低卵巢癌、子宫内膜癌的发生风险等。60年来COC 这份“爱的处方”一直秉持初心，与妇产科医生携手呵护女性生殖健康，保护女性生育力。基于此，中国医学论坛报策划“爱的处方”栏目，并邀请北京协和医院郎景和院士作为栏目发起人，邀请众多领域内权威专家围绕“COC 60年与女性生育力保护”这一主题展开深入的探讨。本期我们有幸邀请中国福利会国际和平妇幼保健院暨上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院院长黄荷凤院士，围绕如何全方位的保护女性生育力，提高人口质量这一重大话题进行讨论。

黄荷凤 教授

中国科学院院士，发展中国家科学院院士。

主任医师、教授、博导，上海交通大学讲席教授，浙江大学求是特聘教授。上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院院长，上海市胚胎源性疾病重点实验室主任，教育部生殖遗传重点实验室主任，中国科学院大学存济医学院副院长，中国医学科学院学部委员，英国皇家妇产科学院荣誉院士，香港大学荣誉教授，澳大利亚阿德莱德大学客座教授，中国妇幼保健协会副会长，中国优生优育协会副会长。国家重大研究计划首席科学家、“十二五”国家科技支撑计划项目牵头人、863项目负责人、国家自然科学基金重大国际合作项目负责人，国家重点研发计划重点专项负责人。在国际上首次提出“配子源性疾病”理论学说，对精/卵源性疾病的代间及跨代遗传/表观遗传机制进行了开创性研究。针对辅助生殖技术（ART）出生子代近远期健康的关键科学问题，通过ART出生队列和基础研究，创建辅助生殖新技术，提高了试管婴儿安全性，从源头阻断遗传性出生缺陷，作为第一完成人获国家科技进步奖二等奖。担任Endocrinology等 SCI杂志编委，在Nat Med和PNAS等SCI杂志发表论文260余篇。

COC作为一种性激素类药物，60年来为女性带来了真正的解放

今年恰逢COC发明60周年，COC的问世真正推动了女性权利的解放，改变了半个世纪以来的女性角色，改变了现代女性家庭、事业的选择观。

玛格丽特·桑格倾全力在美国推广节育运动（来自人民网）

但是，COC作为一种性激素药物在我国育龄期妇女中的使用率非常低，公众对COC的了解不足或存在偏见，对激素类药物还存在恐惧心理。 但经过不断的科学研究和药物迭代，目前临床上的COC已将炔雌醇的含量不断降低，同时不断研发新型孕激素、改变给药方案等，最大程度降低了药物副反应。从60年代开始，我国学者就不断对COC中雌孕激素的剂量进行探索，在这一方面对世界做出了非常大的贡献。

但与欧美国家相比，国人中普遍存在“谈激素色变”现象，主要是由于人们担心使用激素类药物后会增加癌症及血栓的发生风险。因此，应用COC时应根据患者的不同情况，给予个体化处理，在高效避孕的同时，最大程度防止或减轻不良反应。对有乳腺癌家族史的妇女，可以合理选择使用COC，在使用的过程中，定期随访即可，根据大多数的研究结果，对于COC与乳腺癌风险之间的关系，可以不必过分担忧。目前，COC除了在临床上被广泛用作避孕、预防非意愿妊娠外，其在使用的同时所带来的健康获益越来越多地被大众所认知，而其已知的健康风险罕见，对大多数育龄期健康妇女都安全和适用。

但目前仍然还有几个问题可能是大家比较关心的，就是肿瘤患者能不能使用COC？血栓高危人群能不能用？按照目前临床的经验来说，在医生指导下短期使用COC是比较安全，但有血栓家族史或有血栓高危因素的患者还是应该慎用。因此，识别危险因素（如年龄、个人史、家族史、肥胖等）是降低使用COC 妇女静脉血栓栓塞症（VTE ）发生风险的关键。对于肿瘤患者也是一样，应首先充分评估患者的情况，对于乳腺癌的患者，应避免使用COC；对于子宫内膜癌的患者，雌激素是不适合的，孕激素是适合的。

倾向于使用COC的妇女认为，这种避孕方法能够由自己控制，并可以随时停用，不影响性生活。COC对生育的影响是可逆的，停药后即可恢复。若坚持正确使用COC，使用COC 期间可避免妊娠，停用后即可恢复生理周期和生育力，停药第1 个月经周期就可以恢复排卵，恢复生育功能。但我个人建议尽量停药3个月后再开始妊娠是比较稳妥的。

生育力保护不等于生育力保存，辅助生殖只是最后的选择

近年来，随着全球生育力下降，生育年龄的延后、环境污染、恶性疾病年轻化等问题凸显，女性生殖健康面临严峻挑战，生育力保护已经成为世界范围内妇科领域专家研究的热点问题。同时，随着国内全面二孩政策的放开，如何全方位保护女性生育力也是临床医生面临的巨大挑战。目前，我国尚没有可靠的统计数据，一般认为我国不孕症的发病率约为10%，甚至更高，其中男女方因素各占50%。

实际上，关于女性生育力保护的概念，我们还存在一个普遍的误区，即认为女性生育力的保护就是指生育力的保存，这实际上是两个不同的概念。生育力保存是指保存卵子或生殖组织的方法和手段，适用于有不孕不育风险的人群和治疗某些疾病可能会影响生育功能的患者。世界首例女性肿瘤患者的胚胎冻存是在2006年，该技术目前已经成为生殖医学中心常用的方法和不孕患者的首选。另外，人类卵巢组织移植也取得了令人鼓舞的成绩，至今已经有一百多例活产数，但这些方法仅仅是保护生育力的最后一步，我们不应该这么狭隘的理解生育力的保护。临床医生应该严格把握辅助生殖技术的适应证，以疾病为中心，为真正有需要的患者提供帮助。例如，肿瘤患者无论是采用局部还是全身治疗，都会影响生育能力。对于年轻的特别是青春期前的女性，因肿瘤本身或放化疗、卵巢手术等会不同程度地损伤卵泡，导致卵巢功能减退甚至功能丧失，对这类患者可考虑行保留生育功能的治疗。

而生育力的保护涉及方面更广，尤其是保护青少年的生育力是非常重要的一环。不良的生育行为会给生育能力带来难以挽回的损伤，如可能造成输卵管炎症、输卵管阻塞、盆腔炎症、子宫内膜异位症等。因此，应从各个方面加强青少年的性教育，并让广大女性了解人工流产手术虽小，但是对女性生育力的伤害很大，人工流产不是一种避孕的方法。世界上第1例试管婴儿的诞生，就是因为母亲输卵管阻塞导致的生育力损伤后的选择。因此，提高女性对这一问题的认识，避免非意愿妊娠的发生，选择科学的避孕方式是保护生育能力最根本的一点。

环境因素也对生育力的影响巨大，近年来，无论是男性或女性，生育能力都有所下降。与三四十年前相比，男性每毫升精液所含精子数量出现了很明显的下降，这其中的原因可能就受到了环境因素的影响，如自然环境、工作环境、食品安全等。因此，我们努力塑造和自然之间的和谐关系，既是在保护我们自己，也是在保护人类的健康繁衍，保护我们的子孙后代。

这一辈子做创造新生命的工作，我觉得很欣慰

成为妇产科医生，我是真的热爱。1977年，作为恢复高考后的首届学生，我服从分配进入了浙江医科大学（现浙江大学医学院）。能够让每个女性都拥有做母亲的权利，每个家庭都拥有更为健康的新生儿，使我感受到妇产科工作的神圣，也成为我坚定从事生殖医学的源动力。我希望有更多的年轻人能够加入到我们妇产科的行列，感受生命最初的那些美好，一起坚守这份事业。

精准把关，关注全生命周期，提高我国人口质量

当前，人类生殖健康日益受损、出生缺陷居高不下。因此，我们团队目前的研究重点主要关注在出生人口质量的生殖技术创建上面，目的是降低缺陷新生儿的发生率。另外，在对辅助生殖技术出生的孩子进行长期随访的过程中，我们发现很多慢性疾病来源于生殖细胞的表观遗传，意思是，如果一个人得了糖尿病，那么有可能他父亲的精子或母亲的卵子上就带有与糖尿病相关的表观遗传信息，正是这种遗传信息增加了子代得糖尿病的风险。因此，关注配子（精子和卵子）和胚胎发生期，人类就可以从源头上防控这些慢性疾病。

对于准备怀孕的夫妻，我们建议他们都要做一下孕前的咨询。如果家族有遗传病史的话，那么就可以在医生的指导下，进行胚胎植入前遗传学检测（PGT）来避免生出携带疾病的婴儿。同时，用手术或者药物可以矫正的缺陷则越来越多。比如先天性心脏病和甲状腺功能性疾病现在都可以提前防治，日后孩子还是可以健康地成长。因此，虽然降低出生缺陷率目前还很难，但是让缺陷儿可以正常生长发育的几率已经大大提高。

从孕前检测到新生儿出生、成长，为他们层层把关，建立严密的遗传病防控技术体系，在全生命周期中保证下一代的安全，将切实提高我国人口质量。

参考资料

【1】微信公众号“中国医学论坛报”（ID：CMT-zonghe），【爱的处方】黄荷凤院士：生育是人类繁衍永恒的课题，生育力保护亦是当前人类面临的机遇与挑战