图一 基于oxidopyrylium ylide的氮杂[5+2]环加成以及含有azepine骨架的天然产物

基于oxidopyrylium ylide的[5+2]环加成反应在有机化学中有着非常广泛的用途，其被作为关键步骤已实现了多个天然产物的全合成。然而，目前所有对该反应的报道都集中于oxidopyrylium ylide与活化烯烃或炔烃反应。

近期，Weiping Tang教授团队首次将此类反应中的2π单元拓展到了碳氮双键，实现了一系列高度官能团化的含有azepine骨架的合成，为相关天然产物全合成提供了新的策略。

图二 基于oxidopyrylium ylide的氮杂[5+2]环加成反应的立体选择性差异

有趣的是，oxidopyrylium ylide不同位置上的取代基对环加成反应的立体选择性有较大影响。研究发现，二位烷基取代的oxidopyrylium ylide生成endo型的产物，相反，二位无取代的oxidopyrylium ylide则生成exo型产物。

图三 基于oxidopyrylium ylide的氮杂[5+2]环加成反应的机理

为了解释这一有趣的立体选择性差异，Peng Liu教授对反应进行了DFT计算，结果表明，此反应为分步过程，而非传统oxidopyrylium ylide [5+2]环加成反应中的协同反应过程。

图四 环加成产物在合成天然产物核心骨架中的应用

值得一提的是，环加成反应产物经过简单转化即可构建相关天然产物的核心骨架，为含有azepine骨架的天然产物全合成提供了新的合成策略。