流感是一种常见的疾病，中招后浑身无力，大脑反应迟缓，昏昏欲睡，最重要的是不能呼吸，睡觉都变成了一场灾难。全球每年约有300~500万例严重的流行性感冒发生，其中有5％-10％的成年人和20％-30％的儿童都难逃一劫。青蛙的生存环境远比人类复杂恶劣，更何况它们还以携带诸多病菌的昆虫为食。面对如此糟糕的环境，它们为何能生活的如鱼得水，原因就在它们皮肤表面分泌一种宿主防御肽（Host defense peptides; HDPs），可以抵御病原体的侵染。埃默里大学（Emory University）Joshy Jacob团队根据青蛙的这个特性，从南印度青蛙（Hydrophylax bahuvistara）分泌的宿主防御肽中分离出了“Urumin”，对具有耐药性的含有H1血凝素的人类甲型流感病毒有效。

Hydrophylax bahuvistara南印度青蛙

研究人员轻度电刺激Hydrophylax bahuvistara后，从其皮肤表面收集分泌物，经分离鉴定得到了分泌物中的32种针对甲型流感病毒毒株的防御肽，并以H1N1甲型流感病毒A/Puerto Rico/8/1934 (PR8)鉴定防御肽的抗病毒水平，其中四种抑制病毒生长的能力显著（图1 A）。凡是经历过药物筛选的人大概都知道，从成千上万的候选药物中能筛选出1~2个有效药是常态，但是32个防御肽中能选出4个，这个运气相当于下雨天被雷击。经过毒性测试，研究人员发现4个被筛选出的防御肽中，25号防御肽毒性低，在1430μM下达到20％的毒性水平（图1 B），命名为“Urumin”。Urumin的TD 50和IC 50分别为2,450Μm 与 3.8Μm。

图1 Hydrophylax bahuvistara宿主防御肽对PR8流感病毒体外活性测试 图片来源： Immunity

流感病毒中的H、N分别代表病毒表面的两种蛋白，一种是代表血凝素（HA），另一种代表神经氨酸（NA），字母后面的数字表示每种蛋白质结构的细微变化，两种蛋白进行排列组合，即形成了种类繁多的病毒亚型。HA蛋白由保守的茎区和可变的球状头区组成的三聚体（图2），其中Urumin靶向的正是H1 HA中的保守区域。即便是具有耐药性的H1N1病毒，Urumin同样可以降低耐药性病毒滴度。

图2 流感病毒模型

Urumin还能有效破坏PR8病毒粒子，阻止病毒生长（图3 B），对照试验用卵清蛋白处理PR8病毒仍保持完好（图3 A）。将Urumin对患有PR8流感病毒的小鼠进行鼻内给药，感染14天后，用Urumin处理的小鼠（图4 B）发病率明显低于对照组的小鼠（图4 A）。

图3 Urumin破坏PR8病毒完整性 图片来源： Immunity

图4 小鼠鼻内给药降低流感发病率 图片来源： Immunity

从南印度青蛙分泌的宿主防御肽中分离出的Urumin，可以破坏含有H1凝血素的人类甲型流感病毒，并且对具有耐药性的H1流感病毒有效。保护小鼠免受H1N1流感病毒侵害。为日后流感爆发提供了一种新的治疗方案。

文献部分到这里就解读完了，但小编还有些话想说，不知道大家有没有吃过一种叫六神丸的药，长下面这样。一次十粒，吃到嘴里麻麻的，能消炎，治嗓子疼。

六神丸的成分里就有一味中药叫蟾酥，蟾酥是什么？蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺体的分泌物，具有解毒、消肿、强心、止痛的作用。早在《本草纲目》中就有对蟾酥用法的记载。咦？是不是和文中Urumin的来源很像？

参考文献

Holthausen, D. J.; Lee, S. H.; Kumar, V. T. V.; Bouvier, N. M.; Krammer, F.; Ellebedy, A. H.; Wrammert, J.; Lowen, A. C.; George, S.; Pillai, M. R.; Jacob, J., An Amphibian Host Defense Peptide Is Virucidal for Human H1 Hemagglutinin-Bearing Influenza Viruses. Immunity 2017, 46 (4), 587-595.