欢迎报名参加陈荣业教授有机人名反应机理系统解析-错误机理修订及在工艺优化中的应用培训会

美国FDA在2004年正式提出质量源于设计（QbD）的概念，并且被ICH纳入质量体系之中。在ICH Q8部分明确说明质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。QbD是科学的、基于风险的全面主动的开发方法。QbD理念虽然得到业界的认同和执行，但如何更好地使QbD理念得到贯彻，通过同制药界同仁的深入探讨，我们认为需要更深入的对整个体系的规则（rules）进行充分理解和把握，我们提出这种理念：Quality by design ，Design by rules。因此，漫路药研社组织了一系列基于规则（rules）的培训，以期推动制药行业的进一步发展。在原料药合成工艺阶段，对于化学规则-反应机理（mechanism）的理解是一切的核心。

质量源于设计，设计源于规则。对于有机合成研发而言，反应机理是同一化学反应过程不同反应阶段各个基元反应的集成，机理的正确解析来自于对于反应原理的科学把握。对于若干复杂的化学反应过程，深刻理解其分子结构与反应活性，正确认识其主副反应速度、方向与限度，科学评价与判定所有中间步骤的分子结构，全部、准确标注电子转移过程，是反应机理解析的客观标准，往往也是工艺过程优化之关键。

为了满足广大化学工作者学习、理解和掌握化学反应机理解析知识的需要，我们邀请了《有机反应机理解析与应用》、《分子结构与反应活性》的作者---陈荣业教授，举办有机人名反应机理-系统解析-错误机理修订及在工艺优化中的应用研讨会，系统、全面的讲解化学反应最本质的特征—电子转移等基本规律。为了深化对反应机理解析过程的基本概念、基本理论和基本规律的理解，同时为了将反应机理解析用于指导基本有机合成反应的实践，陈荣业教授将对100例文献报道的有机人名反应机理进行评价、补充、修改和再解析，现场与学员互动讨论，并为学员提供一步化学反应的机理解析指导。

培训日程安排

11月12日

8:30-8:35 大会开幕，主办方致辞

8:35-10:10 电子转移方式分类

首次提出按电子转移方式分类的思路，因为这是化学反应的基本特征。

独对电子的反应由极性反应三要素构成：亲核试剂、亲电试剂与离去基。

认识和把握三要素的结构特点并不容易，本讲纠正了有机人名反应解析5例。

10:10-10:30 茶歇休息时间

10:30-12:00 各种P-π共轭、π-π共轭体系的离域共振剖析及深入解析分子结构变化

第一次系统剖析各种P-π共轭、π-π共轭体系的离域共振，深入解析分子结构变化。

补充自由基引发、传递、终止过程的机理解析，拓展自由基机理内容。

讨论“周环反应”机理

本讲分类讨论了多对电子环状协同转移的反应机理，纠正了原有错误解析5例。

近20个实例的机理解析，告诉你三要素的结构、共振，告诉你机理解析的基本原理。

12:00-14:00 午餐休息时间

14:00-16:00 分子内各元素的外层电子排布

八隅律原则为外层电子排布的一般规律和主要趋势，

本讲例举关于八隅律规则与pπ—dπ键性质的反应机理5例。

依据两种杂正离子与两种杂负离子的外层电子排布，认清它们各自的功能。

本讲例举了5个实例，证明上述论点的可靠性，且没有例外。

16:00-16:20 茶歇休息时间

16:20-17:40 基团电负性的影响因素，诱导效应与共轭效应及共轭体系内共振的普遍性

元素上所带电荷对其基团电负性的影响最大。负离子电负性降低而正离子电负性提高。

本讲通过5个反应机理解析实例证明如上结论。

诱导效应与共轭效应

将诱导效应与共轭效应叠加，能准确把握共轭体系内的电子云密度分布规律。π键两端的电子云密度，主要由共轭效应的方向决定

共轭体系内共振的普遍性

无论是p-π共轭体系还是π-π共轭体系，电子的离域、共振普遍存在、不可避免。多个π键协同地共振，必须在单一π键合理离域的基础之上。本讲通过5个实例，纠正错误的机理解析结论。

20多个有机人名反应实例的解析与讨论，理解分子结构、电荷分布对于电子转移规律的影响。

17:40-18:00 问题答疑环节

11月13日

8:30-10:10 极性反应的电子转移规律&酸碱催化作用的对应规律

第一次提出了极性反应的电子转移规律

电子转移是有机反应的基本特征，机理解析不可缺失电子转移的标注，否则便不完整。本讲纠正了5例在电子转移标注上的错误机理解析。

第一次提出了酸碱催化作用的对应规律

碱具有独对电子，属于亲核试剂，它能催化亲核试剂的活性。酸具有空轨道，是亲电试剂，能与离去基上独对电子络合或缔合，催化离去基活性。从而间接催化了亲电试剂的活性。

10:10-10:30 茶歇休息时间

10:30-12:00 极性反应的物理化学规律

第一次揭示了极性反应的物理化学规律

反应的方向与限度由离去基的相对活性与平衡转移决定。反应速度既先后次序只能由亲核试剂与亲电试剂的活性决定。

本讲用10个实例揭示极性反应的物理化学规律。

12:00-14:00 午餐休息时间

14:00-16:00 亲核，亲电试剂的结构与活性&离去基的结构与活性

亲核试剂的结构与活性

亲电试剂的结构与活性

离去基的结构与活性

本节例举10个实例鉴别三要素的结构与活性。

16:00-16:20 茶歇休息时间

16:20-17:40 亲核，亲电试剂及与离去基的关系

亲核试剂与亲电试剂的关系

亲核试剂与离去基的关系

亲电试剂与离去基的关系

17:40-18:00 问题答疑环节

11月14日

8:30-10:10 碳负，碳正离子及自由基

碳负离子生成的3个路线

碳负离子的5个性质

碳负离子上的离去基直接离去，生成单线态卡宾；与邻位的离去基成键，则发生富电子重排反应。

碳正离子生成的3个路线

碳正离子的7个性质

吸引邻位a-位的碳 键成键，发生缺电子重排反应。

自由基生成的3个路线

自由基的3个性质

10:10-10:30 茶歇休息时间

10:30-12:00 卡宾生成及化学特性&氮烯的生成与性质

卡宾生成的必要条件

卡宾的化学性质

氮烯的生成与性质

本讲例举了20个实例证明活性中间体的性质。

12:00-14:00 午餐休息时间

14:00-16:00 σ键的均裂与异裂

以氧化、氯化等4个实例解析自由基机理之特点。

离子键、共价键的活性差异

16:00-16:20 茶歇休息时间

16:20-17:40 溶剂对于反应速度的影响&分子内空间诱导效应

溶剂对于反应速度的影响

分子内空间诱导效应

本讲穿插例举了20个有机人名反应实例解析，理解分子结构与反应活性之关系

17:30-17:50 问题答疑环节

17:50-18:00 举办方致谢，大会闭幕

注：陈荣业教授将在三天6场讲座中穿插讲解有机人名反应机理解析100例，其中多数为补充与修改实例。敬请期待陈教授的新著《有机人名反应机理解析补充与修改150例》。还能冲动，表示你还对生活有激情，总是冲动，表示你还不懂生活。

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